普萘洛尔缓释片研究.doc

普萘洛尔缓释片研究青岛科技大学研究生学位论文普萘洛尔缓释片研究学位论文完成日期:指导教师签字:答辩委员会成员签字:普萘洛尔缓释片研究普萘洛尔缓释片的研究摘要普蔡洛尔,化学名称:卜异丙***基萘氧基丙醇,作为常用的受体阻断剂,可用来治疗心律失常。为了进一步提高盐酸普萘洛尔作用持续时间,提高病人依从性,降低不良反应和毒副作用发生率,本文开展了一日一次的小时缓释片研究工作。采用蜡质熔融骨架,亲水凝胶骨架与膜控释控制释放技术,制备了盐酸普萘洛尔小时缓释片,建立了缓释片质量控制与分析方法,并对释放度影响因素和释药机理进行了探讨。通过处方工艺筛选,分别发现了氢化蓖麻油在蜡质熔融片中的阻滞作用;确定了以羟丙基***纤维素为亲水凝胶骨架材料,直接压片法生产亲水凝胶骨架片片芯;以及以丙烯酸聚合物为成膜材料的控释膜控释生产处方工艺:通过释放度影响因素研究,明确了羟丙基***纤维素的粘度与用量、致孔剂种类与用量、膜控释增重量等对缓释片溶出度等质量指标的重要影响。?.一.,,膜控释工艺量化控制以溶出度?.分别为缓释片,,累计溶出度和包衣增重率为评价指标,对两指标进行总评归一化法处理。以包衣锅的转速、喷雾压力、包衣液的量、包衣液流速、进风温度为因素,按星点设计安排实验,对结果进行多元线性和二项式拟合,利用效应面与等高线图选取最佳工艺条件范围并进行预测分析。各项指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,,最佳工艺条件经测定溶出度达到药典要求。骨架片以水为溶出介质,转速为转/分钟的溶出条件下得到的优化处方溶出度数据分别进行零级动力学、一级动力学、方程和?方程拟合,结果表明,亲水凝胶片溶出最符合方程和方程,说明药物溶出是药物扩散和骨架溶蚀的共同作用。蜡质骨架片符合方程,骨架溶蚀为主。膜控释片符合方程,以扩散为主。体外累积溶出度数据处理表明,释药系统消除了突释现象,释药行为符合二普萘洛尔缓释片研究次多项式数学模型,接近一级动力学释药模型:经兔子生物利用度试验研究,本品具有较好的体内外相关性,能够达到小时持续平稳释药的缓释片设计目的。稳定性试验与中试研究结果表明,本文研究的处方工艺,可操作性强,重现性好,易于工业化生产,为缓释制剂研究提供了新的技术方法。产品质量稳定可控,符合医药产品设计要求。关键词:普萘洛尔缓释片,亲水凝胶骨架缓释片,蜡质熔融骨架缓释片,膜控释膜控释缓释片,星点设计青岛科技大学研究生学位论文一【,..?.,?.,.,,,,..,删.%。;,虮%。..,,,,.,..普荼洛尔缓释片研究.,撕撕.?...,,,,、析也...、析...:,,,;青岛科技大学研究生学位论文目录第一章概述...模型药物普蔡洛尔概况??....结构式和化学名?..?..抗高血压的作用和用途..防治心绞痛的作用和应用?...抗心律失常作用和应用..用于心衰的治疗?..选用普萘洛尔作为模型药物的原因?...星点设计....效应面法基本概念?...效应面法操作基本原理...效应面优化法..??..试验材料及仪器?...亲水性骨架缓释片释药机制?...释药机制...亲水凝胶骨架的相转变过程....凝胶层屏障??....区域前沿的移动?.缓释片的制备与含量检测..缓释片制备??...普奈洛尔缓释片的溶出标准...分析方法建立?....最大吸收波长确定??....标准曲线和线性范围?.....回收率与精密度试验?.....普奈洛尔溶出度的测定?.处方因素实验...填充剂考察实验....羟丙甲纤维素用量..不同粘度?...不同粒度?..阻滞剂的选择?.普萘洛尔缓释片研究..羧***纤维素钠加入量的考察??....正交实验..根据正交实验结果进行溶出动力学模型拟合及分析..工艺影响....压片压力影响?....??...亲水凝胶片检查?....含量测定..片重差异??...本章小结..第三章蜡质熔融骨架缓释片??.....单因素实验..氢化油的影响?....硬脂酸镁的影响?..制备工艺对药物溶出的影响....熔融片检查??....含量测定..片重差异??....熔融片检查??...本章小结..第四章膜控释包衣?...试验材料及仪器?...膜控释?...薄膜形成机理?....包衣材料介绍?.....缓释包衣液处方进行筛选?...普奈洛尔溶出度的测定..?.....处方筛选??....制片工艺流程?...膜控释缓释片质量检查?.....硬度检查...脆碎度检查?.....含量测定青岛科技大学研究生学位论文...包衣素片溶出曲线测定.....