骨唾液酸蛋白基因转录调控研究+pdf.doc

骨唾液酸蛋白基因转录调控研究pdf?454?《生命的化学》年卷期?文章编号030454-05骨唾液酸蛋白基因转录调控研究杨德猛王捷广州军区广州总医院医学实验科广州华南理工大学生物科学与工程学院广州摘要骨唾液酸蛋白是一种高度糖基化、磷酸化、硫酸化的多功能非胶原蛋白主要分布于矿化相关组织多种恶性肿瘤中也有异常表达。基因转录调控序列位于’端侧翼区由启动子、增强子、沉默子、糖皮质激素应答元件等组成。基因转录的顺式作用元件位于启动子区顺式作用元件及其结合的转录因子有生物种类特异性一些转录因子以不同的亲和力与其部分潜在结合位点结合并相互作用协同调控转录。激素、成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子、α肿瘤坏死因子αα等通过特定的信号通路参与对基因的转录调控在基因启动子上有它们的应答元件。关键词骨唾液酸蛋白转录调控顺式作用元件转录因子信号通路中图分类号收稿日期作者简介杨德猛男硕士生王捷男博士教授主任医师通讯作者骨唾液酸蛋白是一种主要由成骨细胞和破骨细胞分泌的高度硫酸化、磷酸化和糖基化的矿化组织特异性非胶原蛋白属于蛋白质家族主要分布在骨骼、牙齿等矿化组织以及钙化的软骨组织与骨的交界区在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等癌细胞中也有异常表达。具有广泛的生物学作用参与骨形成与骨代谢在肿瘤细胞中促进微血管生成参与补体介导的细胞溶解和逃避免疫监视以及促进肿瘤骨转移。因此对基因转录调控机制的研究对充分认识骨基质矿化、成骨细胞分化以及肿瘤骨转移具有重要意义。本文就目前基因转录调控机制的研究进展作综述。的基因结构人基因是一段位于第四号染色体长臂上包含一个个碱基的开放读码框序列。基因由个外显子和个内含子组成’非翻译区区域位于外显子外显子主要编码个氨基酸信号肽外显子和分别编码和个氨基酸其构成了蛋白质的氨基端外显子和编码的多聚谷氨酸序列通过静电作用与型胶原蛋白结合协同促进羟基磷灰石晶核与矿化组织的形成其中外显子编码序列占蛋白的包括序列可与细胞表面整合素主要是αvβ3受体结合介导细胞黏附以及向胞内传递信号。等证实上的序列与整合素αvβ3结合促成黏着斑形成并级联激活胞内黏着斑激酶信号通路促进肿瘤生长与转移。顺式作用元件对基因转录的调控作用为了研究基因转录调控机制人、大鼠、小鼠的基因启动子已被克隆和部分测序近端启动子区域是一段同源性高达的高度保守区被称为“B盒”如图所示所示其中有一个反向盒????并与一维生素应答元件重叠一个反向元件????两元件被个核苷酸分隔开一个应答元件?455?《生命的化学》年卷期?小综述????一个应答元件????两个结合位点????????一个应答元件????一个同源结构域蛋白结合位点和一个α激活元件。再往上游有一糖皮质激素应答元件在大鼠中有一应答元件与其重叠转录因子竞争结合位点抑制转录而在人的位点上有一维甲酸应答元件与其重叠。反向元件是基因起始转录的基本元件反向盒对基因转录具有一定的增强作用维生素通过与结合蛋白竞争结合位点抑制转录和元件是起始转录的两个重要元件。通过对基因启动子区域的研究发现顺式作用元件及其结合的转录因子有生物种类特异性以和为例在不同细胞中二者起到不同的作用等利用基因敲除等技术研究其对三株细胞系、、中转录的影响发现在人乳腺癌细胞系、中元件对转录调控具有更为重要的作用突变的模体对细胞基本无影响而在人骨肉瘤细胞系中启动子活性的调节依赖于上游的元件能平衡突变的元件抑