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抗磷脂综合征血栓形成机制周红江苏大学基础医学与医学技术学院内容提要APS概念APS诊断标准抗磷脂抗体及b2糖蛋白IAPS血栓形成机制b2GPI受体及其信号通路APS研究展望抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome,APS)APSisanautoimmunedisease,linksimmunologywiththrombosisandvasculardisease,alsonamedHughesSyndrome由Hughes等命名于1980’,是一种非器官特异性的自身免疫性疾病APS临床表现网状青斑坏疽脑梗塞瓣膜损伤流产或死胎自身免疫病APS动静脉血栓反复流产血小板减少APS的诊断血栓反复流产+APS狼疮样抗凝物抗心磷脂抗体anti-b2GPIArthritisRheum,1999,42(7):1309-1311ThrombHaemost,2006,4(2):295-306临床检验杂志,2008,26:230-232至少同时符合一项实验室指标和一项临床指标才能诊断为APS以癫痫为首发症状的抗磷脂抗体综合征1例报道患者,女,42岁,发作性四肢抽搐两年,发作时意识不清,诊断为“癫痫”。实验室检查:抗核抗体、抗-RNP、抗-Sm、抗-SSA、抗-SSB、抗-JO-1、抗-SCL-70及抗双链DNA均为阴性。抗心磷脂抗体(ACA)两次均为强阳性,狼疮抗凝物(LA)阳性,头颅CT:左侧颞叶放射冠区脑梗死,右侧半卵圆中心软化灶。头颅CTA:左侧大脑中动脉多条分支狭窄,部分分支闭塞,右侧大脑中动脉侧裂池段节段性狭窄。心脏彩超:二尖瓣增厚,后叶赘生物(10mm×6mm)并中度关闭不全。诊断:根据患者临床表现及实验室检查结果,诊断为抗磷脂抗体综合征。血栓与止血学,2008,14(2):93-94抗磷脂抗体及b2糖蛋白I狼疮抗凝物(LA)1952年,Conley和Hartman发现约10%的SLE患者体内存在一种循环抗凝物。1972年,Feinstein和Rapaport正式命名LA。一类能够干扰磷脂依赖性的凝血试验的免疫球蛋白,可分为IgG、IgM及IgG/IgM混和型。抗心磷脂抗体(ACL)1983年,由Harris等发现,为一种标志抗体。这类抗体与LA是二组不同的物质,且与之存在着交叉反应。研究发现ACL是诊断APS更敏感的指标。进一步研究发现ACL与阴性电荷的磷脂,如磷脂酰丝氨酸(PS)以及磷脂酰甘油酯(PG)等存在交叉反应,故将ACL称为抗磷脂抗体(APL),将与这类抗体有关的疾病称为抗磷脂综合征(APS)。ACL:二磷酸酰基丙二醇、心磷脂、乙酰心磷脂、eil发现用离子交换及磷脂亲和纯化的ACL不能在无小牛血清的ELISA反应系统中与反应板上的心磷脂结合,当反应系统恢复血清成分后,ACL也恢复与心磷脂结合的活性,成分分析表明起这种作用的是血清中的磷脂结合蛋白-β2糖蛋白I(β2-glyooproteinI,β2GPI)。近年来研究表明,抗β2GPI抗体与APS血栓形成强相关。