乙交酯 丙交酯共聚物的体内外降解行为及生物相容性研究.doc

乙交酯_丙交酯共聚物的体内外降解行为及生物相容性研究乙交酯/丙交酯共聚物的体内外降解行为Ξ及生物相容性研究ΞΞΞΞΞ1112222贝建中,王身国,王常勇,范明,,赵强刘爽蔡晴,)(,北京(),北京100850()摘要:通过开环共聚方法合成了具有不同组成的乙交酯和L-丙交酯的共聚物PLGA,进行了聚合物在137?、。通过粘度测定、失重、H-NMR、DSC、X-ray衍射等手段详细研究了PLGA共聚物的体内外降解行为,并对降解机理进行了探讨。通过测定组织反应观察研究了聚合物的生物相容性。结果证明:PLGA共聚物是一类具有良好生物相容性的生物可降解性高分子,通过改变组成可以有效调节共聚物的降解速度,是一类潜在的组织工程细胞支架材料。()关键词:聚乙交酯/丙交酯;体内降解;体外降解;生物相容性;组织工程()中图分类号:O63文献标识码:A文章编号:1008-9357200003-0249-06脂肪族聚酯是一类重要的生物降解高分子材料,它们在有水存在的环境或在体液中,能通过化学降解—即简单的酯键水解或酶促降解而断链,生成羟基脂肪酸,且在体内可参与三羧酸循环而进一步分解()为CO和HO,通过新陈代谢途径排出体外,因而被广泛深入地研究。其中尤其是聚乙交酯PGA、聚22()()丙交酯PLA、聚己内酯PCL以及它们的共聚物,由于它们具有安全可靠、良好的生物相容性和可控的生物降解性能等多种特性,因此已在药物控制释放和手术吻合修复方面显示了重要和广阔的应用前〔1,2〕景。随着组织工程学的兴起,用生物降解性材料作为细胞支架材料的研究已受到科研人员的广泛关注,〔3〕在国外已有应用于临床的报道。目前,被研究用于作为细胞支架的合成高分子材料主要还是PLA()PGA,以及它们两者的共聚物PLGA。通过改变共聚物的组成,可以调节材料的降解寿命从数周以至数年。近年来,虽然国际国内在用PLGA作为组织工程细胞支架材料的研究方面取得了较大进展,但对PLGA共聚物的生物相容性和在体内降解吸收方面的研究报道还不多见。本文在详细研究PLGA共聚物体外降解行为的基础上,进一步比较了两种不同组成比例的PLGA共聚物在体内的降解行为特征和生物相容性,为进一步应用PLGA作为组织工程的细胞支架材料提供参考。:参考文献〔4〕,将一定比例的乙交酯和丙交酯装入经过硅烷化处理的聚合管,加入催化剂异辛酸亚锡的氯仿溶液,用氩气除氧、脱氯仿后真空封管,在180?反应18,20h。将所得的聚合产物溶于氯仿,配成约10wt%的溶液,过滤后于搅拌条件下缓慢滴加到乙醇中再沉淀,以去除)(未反应的单体和催化剂,最后在室温减压条件下干燥至恒重。共聚物采用PLGAa/b的形式表示,其中a和b分别代表丙交酯和乙交酯在投料中的摩尔百分数。Ξ收稿日期:2000-05-09()()基金项目:国家重点基础研究发展规划973资助项目G1999054305和G1999054306ΞΞ()作者简介:蔡晴1971-,女,湖北武汉市人,硕士。ΞΞΞ()通讯联系人:王身国1942-,男,上海市人,研究员,博士,博士生导师,研究方向:高分子科学及生物医用材料,E-mail:******@.共聚物膜的制备:将一定量的共聚物配成8,10wt%的二氯甲烷溶液,采用溶液铸膜法,将上述溶液浇铸到聚四氟乙烯模具中,待溶剂挥发后,再在真空干燥箱内室温干燥48h。(),,裁成小块,,,准确称()重W,、37?1?的磷酸盐缓冲溶液中,经过不同的时间间隔后取样。磷0酸盐缓冲介质每周更新一次。()将矩形PLGA样条10mm×4mm×2mm用Co照射灭菌处理后,在无菌条件下植入健康成年大鼠的脊柱两侧肌内,每侧各两个试样,相距3cm,然后在手术后的2、4、8和12周分别取出试样。试验用的健康成年大鼠雌雄各半,体重约180,200g。:以乌式粘度计测定共聚物在30?下的特性粘数,并按公式[]/]×100%计算特性粘t0数变化率。()失重:将干燥至恒重的降解膜准确称重后,按式W-W/W×100%计算失重百分率。式中0t0W和W分别为降解处理前后试样的重量。0t分子量和分子量分布:采用Waters510凝胶渗透色谱仪,以氯仿为淋洗剂,,在35?下测定后,以聚苯乙烯为标样计算共聚物的重均和数均分子量。1共聚物组成:用Varian200兆超导核磁共振谱仪,以D-CHCl为溶剂、TMS为内标,在测定H3-NMR后