晚期肠癌化疗药物的合理选择(雷替曲塞)创新.ppt

上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科郑磊贞20141114晚期肠癌化疗药物的合理选择5-Fu类药物心脏毒性和耐药后的治疗策略2014年癌症统计数据预计新发病例:男性:71830(第3位)女性:65000 (第3位)预计死亡病例:男性:26270 (第4位)女性:24040 (第4位)2014年癌症统计数据Siegel, a, et al. "Cancer statistics, 2014."CA: a cancer journal for (2014): 9-、两大指南 、ESMO二、三类化疗药物奥沙利铂伊立替康***尿嘧啶类(5-FU、卡培他滨等)雷替曲塞三、两类靶向药物抗VEGF---贝伐珠单抗抗EGFR---西妥昔单抗、帕尼单抗问题与思考一、如何综合选择化疗药物二、如何优化治疗策略三、***尿嘧啶类药物是基石 5-FU、卡培他滨雷替曲塞等?治疗的疗效?治疗的便利性?治疗相关毒性四、雷替曲塞主要内容?雷替曲塞特点与5-FU对比?5-FU的耐药性?5-FU的心脏毒性?雷替曲塞的临床应用7毒性各有千秋***尿嘧啶卡培他滨8雷替曲塞与5-FU区别5-***尿嘧啶雷替曲塞代谢途径DPD酶依赖型不依赖DPD酶作用方式作用于DNA/RNA特异性作用于DNA作用部位TS酶嘧啶结合部位TS酶叶酸结合部位半衰期5-10min198h持续用药时间110-120h15min雷替曲塞对结直肠癌细胞系的体外抗癌活性强于5-FUIC50长期给药80nmol/~%%21 Cancer Chemotherapy & Pharm. 58:487-93, 20062 Annals of Oncology 23(supplement 9):ix 178-ix223, 20129雷替曲塞与5-FU耐药的差异V308 研究- 耐药分析Tournigand C et al, J Clin Oncol 2004研究方案一线单药5FU/CF患者,二线单药卡培他滨ORR=0一线单药5FU/CF患者,二线单药雷替曲塞ORR=18%一线含5FU/CF患者,二线含5FU/CF患者有效率低