阿德福韦酯片说明书,阿德福韦酯片使用说明.doc

阿德福韦酯片说明书,阿德福韦酯片使用说明【药品名称】通用名:阿德福韦酯片商品名:优贺丁TM英文名:AdefovirDipivoxilTablets汉语拼音:AdefuweizhiPian本品主要成分为阿德福韦酯,其化学名称为:9-[2-[[双[(特戊酰氧基)甲氧基]磷酰基]甲氧基]乙基]腺嘌呤。其结构式为;【性状】本品为白色至类白色片【药理毒理】药理作用:作用机制:本品阿德福韦酯是一种口服抗病毒药。阿得福韦酯在体内代谢成阿德福韦,阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下进一步被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列二种方式来抑制HBVDNA多聚酶(逆转录酶):一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki),但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,。抗病毒活性:在转染HBV的人肝瘤细胞系中,阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50),。耐药性:对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBVDNA的患者进行了长期耐药性分析(96~144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4,14倍,产生这种变异的6/6名患者的血清HBVDNA发生反跳。~3倍,产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0,48周为0%(0/629),49,96周为2%(6/293),97~%(3/163),%。毒理研究:慢性毒性:在动物试验中,以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管肾病,是阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量(10mg/天)下的3~10倍。遗传毒性:阿德福韦酯在加和不加代谢活化系统(S9)的条件下,对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性。阿德福韦酯对中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)体外染色体在加入代谢活化系统后,无明显致染色体畸变的作用。阿德福韦酯对ICR小鼠微核试验结果为阴性,阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。生殖毒性:当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时,未见对大鼠生育力的影响。大鼠经口给予阿德福韦酯(暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍),未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦,在能产生明显母体毒性的剂量时(相当于人体暴露量的38倍),胚胎毒性和胎仔畸形(全身性水肿,眼泡凹陷,脐疝和尾巴扭结)的发生率增加(在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。致癌性:小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯,剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时,未见致癌作用。【适应症】适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。【用法和用量】患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。***(18,65岁)本品的推荐剂量为每日1次,每次10mg,饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。患