再论肺癌骨转移的双膦酸盐治疗.docx

再论肺癌骨转移的双麟酸盐治疗(2010-03-0920:46:10)根擔化学结构中与中第一代:以氣屈瞬酸盐为代表。第二代:以帕米,隣酸二钠、阿仑瞬酸钠为代表a第三代:以座来•臍酸和伊世聡酸钠为代表。:•三代优于二代■•肾功能损害少见,ONJ罕见预后预测若在咗来瞬酸治疗后,NTX水平正常化•则提示骨转移病灶预后好研究前景双脸酸盐类在肺癌骨转移中的预防作用尚未尘埃落定肺癌佇转移是全身性疾病,其发病率为3()%〜40%,患者1年生存率和屮位生存期分别为40%〜50%和6〜1()个月。近期对IV期肺癌骨转移患者的回顾性分析表明,尽管相对于其他部位的转移而言,骨转移本身并不影响生存,但发生骨相关事件(SRE,包括骨痛加剧或出现新的骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、因骨痛或防止病理性骨折或脊髓压迫而行放疗、骨转移病灶进展及高钙血症)患者的牛存期较未发牝者短50%0故骨转移的治疗核心在于预防或延缓SRE,以保存患者功能独立性及良好生活质量,获得潜在的生存裨益。目前,在骨转移的多种治疗手段(如放疗、姑息手术、止痛治疗)中,双麟酸盐治疗贯穿始终,具有举足轻重的作用。在肺癌骨转移的双勝酸盐治疗上有以下几个热点问题。热点1一至三代双麟酸盐药物中,IRK有无最佳选择?临床实践中,我们常常面临的难题Z—是,一、二、三代双麟酸盐药物孰优孰劣,孰为最佳?一项关于双勝酸盐治疗乳腺癌骨转移的荟萃分析显示,与安慰剂相比,卩坐来麟酸治疗使乳腺癌患者SRE发生危险降低最多,达41%;帕米麟酸降低达23%,伊班麟酸仅为18%«而口服***屈磷酸在降低SRE发生危险方面未达到统计学意义。但对于肺癌骨转移,则尚无类似荟萃研究或头对头的临床研究。因此一、二、三代双麟酸盐药物孰优孰劣尚无明确答案。口前关于双麟酸盐治疗肺癌骨转移的研究多为回顾性研究。一项随机、前瞻性III期临床试验(011研究)表明,耳安慰剂组比较,哇來麟酸能显著降低SRE发生危险,延迟SRE首次出现的屮位时I'可。该试验是迄今唯一一组关于双麟酸盐治疗肺癌骨转移的前瞻性、多屮心临床研究。因此,关于双麟酸盐类药物在实体瘤屮的使用指南,国际专家组推荐肺癌骨转移患者使用I咤来麟酸治疗。t热点2双麟酸盐治疗失败后,怎样调整药物?此方面说缺乏循证医学证据。专家共识认为,如果患者在双磷酸盐类治疗期间发tSRE,则可考虑换用另一种双麟酸盐。一项II期临床试验显示,31例乳腺癌骨转移患者在笫一、二代双憐酸盐(***丿屮:麟酸、帕米麟酸)治疗期间发牛SRE或骨转移病变进展麻换用哇来麟酸治疗,在第8周时患者疼痛显著减轻,尿I型胶原N端肽(NTX)也出现下降趋势。但在肺癌中缺乏类似研究。口服双麟酸盐或帕米麟酸治疗过程中,患者出现骨转移病灶持续进展和疼痛时,可考虑改用畔来麟酸或伊班麟酸,有助于控制疼痛。如在使用啤来麟酸或伊班麟酸治疗期间出现骨转移病灶持续进展和疼痛,二者是否需要互换,互换后能否获益,目前尚无循证医学证据。热点3治疗期间的不良反应及监测双麟酸盐的常见不良反应为流感样症状,如发热、疲乏、寒战、骨关节痛和肌痛、胃肠道反应等,一般持续时间较短。肾功能损害是少见的严重不良反应。临