精氨酸布洛芬乳膏剂的研制.pdf

学位论文原创性声明Y2525206本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文储魏碑吼叩年,月渺日学位论文版权使用授权书本人完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。保密E矛在至年解密后适用本授权书。本论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√")作者签名:越导师签名i啦日期:卅年/月朔摘要目的:筛选精氨酸布洛芬乳膏剂的处方,建立其含量及有关物质的测定方法,同时考察制剂的稳定性。方法:选用L9(34)正交设计表对精氨酸布洛芬乳膏剂的处方进行了优化筛选,选氮***、丙二醇和月桂醇硫酸钠为三个影响因素,氮***取1%、3%和5%三个水平,丙二醇取5%、10%、和15%三个水平,%、1%%三个水平,用Frans扩散装置,以离体小鼠腹部皮肤为屏障,,37±l℃恒温水浴,转速500r/min,测定不同处方的渗透速率,对处方进行了筛选,并与市售布洛芬乳膏进行比较。用HPLC法,以甲醇一磷酸盐缓冲液(磷酸调pH=)=75:25作为流动相,用Diamonsil-C18色谱柱,以220nm为检测波长,对精氨酸布洛芬乳膏进行方法学研究,并测定3批样品的含量及有关物质。依照2005版药典,对制剂进行影响因素实验,加速实验和长期实验,对其稳定性进行考察。结果:从不同处方在不同时间的累积渗透量一时间的曲线图中可以看到,所优选出来的处方的渗透速率快于其它处方,其回归方程为0=,R=,是市售布洛芬乳膏渗透速率的3倍。精氨酸布洛芬含量测定的回归方程为C=5X10~,r=,,峰面积与浓度呈良好的线性关系,%。精氨酸布洛芬有关物质测定的回归方程为C=5×10~,r=,精氨酸布洛芬乳膏剂中有关物质含量均小于1%。测定3批样品的含量和有关物质均符合规定。依据稳定性实验结果,该制剂在40℃以下稳定,对光稳定。结论:该制剂处方合理,制备工艺可行。从累积渗透量一时间的曲线图中可以看出,透皮吸收符合零级方程。含量测定方法和有关物质测定方法灵敏度高、准确性好且简便易行。经考察制剂稳定性良好。关键词:精氨酸布洛芬;布洛芬;精氨酸;高效液相色谱法;含量测定;有关物质;透皮吸收;乳膏剂ABSTRACTSobject:,:Prescriptionaregrading-upscreenedwithL9(34),propyleneglycolandsodiumlaurylsulfate,thelevelofazone1%,3%,5%andthelevelofpropyleneglycol5%,10%,15%%,1%,%.WeuseFransdisperserandskinofabdomenwithmice,T=37±1℃,rotationspeed500r/min,hepermeaterate,,aDiamonsil-C8columnwasusedwiththemobilephaseofmethanol-bufferphosphate(adjustpH=),,:Optimizedprescription’permeaterateisbetterthanelse,thestandar