稳定性试验管理规程模板.docx

稳定性试验管理规程稳定性试验管理规程目的:阐述公司生产原料药成品、中间产品的稳定性试验管理,保证并规范稳定性实验的实施。范围:本公司生产的所有产品的稳定性试验。职责:质量管理部负责本规程的变更、培训。参考文献:《药品生产质量管理规范》(2010年修订)《中国药典》(2015年版四部)定义:稳定性试验:考察原料药及制剂在温度、湿度,光线等影响下随时间变化规律的试验方法。加速试验:指在保证不改变产品失效机理的前提下,通过强化试验条件,使受试产品加速失效,以使在短时间内获得必要的信息来评估产品在正常条件下的可靠性或寿命指标,为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料。长期试验:是指在接近药物的实际贮存条件下进行的,为制定药物的有效期提供数据的试验。影响因素试验:是在比加速条件更激烈的条件下进行的,为探讨药物的固有稳定性,了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物,为制剂生产工艺、包装,贮存条件和建立降解产物的分析方法提供科学依据的试验。规程:稳定性试验目的对于新投产/注册产品通过稳定性试验,考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规律,为药品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据,以保证临床用药的安全有效。得到注册所需的所有数据。此数据用于证明环境因素对产品特性的影响,以确定复验周期(API而言)和有效期。在有效期内通过稳定性试验能够监控已上市药品的质量,以发现药品与生产相关的稳定性问题(如含量,有关物质等的变化),并确定药品能够或预期能够在标示的贮存条件下,符合质量标准的各项要求。稳定性试验分类及各试验适用范围影响因素试验①新药报批用1批原料药②最初通过生产验证的1批规模生产的原料药③其它研究用途需要加速试验①新药报批用3批原料药②最初通过生产验证的3批规模生产的原料药③工艺永久变更、主要设备变更、主要原料供应商变更后头3批产品④如果发生可能影响产品稳定性的临时性变更,如任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次也应考虑作产品质量稳定性试验,除非已经过验证。⑤其它研究用途需要长期试验①新药报批用3批原料药②最初通过生产验证的3批规模生产的原料药③经稳定性试验结果统计表明质量稳定的产品,每个品种每年至少1批,除非当年没有生产则不用留。④其它研究用途需要各试验的条件要求影响因素试验①高温试验①温度60℃②若含量低于规定限度,则在40℃条件下同法进行试验影响因素试验②高湿试验①温度25℃,相对湿度90%±5%②若吸湿增重5%以上,则在相对湿度75%±5%条件下,同法进行试验。影响因素试验③强光试验照度为4500Lx±500Lx加速试验①温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%②如6个月内供试品经检测不符合制定的质量标准,则在中间条件,即温度30℃±2℃,相对湿度65%±5%的情况下再次进行加速试验,周期不变③对温度特别敏感的药物,预计只能在冰箱中保存(4~8℃),此种药物的加速试验条件为25℃±2℃,相对湿度60%±10%,时间也是6个月长期试验①温度25℃±2℃,相对湿度60%±10%或温度30℃±2℃,相对湿度65%±5%②对温度特别敏感的药物,长期试验可在6℃±2℃的条件下进行供试品的包装处理、放置要求影响因素试验①供试品处理:供试品置适宜的容器中(如称量瓶或培养皿),摊成≤5mm厚的薄层,疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层①高温试验②放置:开口放置于相应恒温环境中影响因素试验②高湿试验①供试品处理:同影响因素试验①高温试验供试品处理②放置:开口放置于恒湿密闭容器中影响因素试验③强光试验①供试品处理:同影响因素试验①高温试验供试品处理②放置:开口放置于相应照度的光照装置中加速试验①供试品处理:应与上市包装一致或模拟包装②放置:放置于符合相应要求的环境中长期试验①供试品处理:应与上市包装一致或模拟包装②放置:放置于符合相应要求的环境中各试验的试验周期影响因素试验①高温试验10天影响因素试验②高湿试验10天影响因素试验③强光试验10天加速试验6个月长期试验各产品有效期为止稳定性试验方案设计、稳定性试验计划稳定性试验方案设计应当至少包括以下内容:品种、考察批次相关的检验方法,可考虑采用稳定性试验专属的检验方法检验方法依据合格标准容器密封系统的描述试验间隔时间(测试时间点)贮存条件(应采用与药品标识贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的稳定性试验标准条件)检验项目,原料药稳定性重点考察项目一般为性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目。上述有关内容体现在稳定性试验实施申请实施稳定性试验时,填写稳定性试验申请单。样品的准备、贮存及设备要求取样:稳定性样品取样应依据试验研究的目的,从各个阶段按照规定和需求进行,样品需科学、合理、具有代表性。具体操作按相