分子病理基础纲要.ppt

分子病理基础纲要.pptDepartmentofPathologySchoolofBasicMedicalSciencesHuangAimin肿瘤的分子病理学基础1基因结构的分子病理改变癌基因与抑癌基因肿瘤分子病理学研究方法2基因结构分子病理改变的主要类型点突变在基因编码区缺失或插入几个碱基基因序列大片断缺失和插入染色体易位重排基因扩增转录调控异常引起mRNA合成异常转录后及翻译调控异常引起蛋白质异常31点突变单个碱基被另一种碱基取代 1)C 亮→脯氨酸2)终止密码突变,合成比正常长的肽链 TAA→TAC 终止→酪氨酸3)突变形成终止密码,肽链变短TGG→TGA 色氨酸→终止4)密码子改变,→TCG 丝氨酸→丝氨酸错义突变(missense)无义突变(nonsense)42在基因编码区缺失或插入几个碱基缺失或插入3n个碱基,引起n个氨基酸缺失或插入 ACAGCA→TACGCA 酪丝苏丙→酪丙插入处往后的氨基酸序列完全改变(Frameshift,移码突变) TACGCAACA→TACAGCAACA 酪丙苏→酪丝门冬5插入后产生终止密码,ATAACGCA 脯门冬丙→脯终止插入后终止密码改变,肽链变长 CTCTAAACA→CTCTACAACA 亮终止→亮酪门冬63基因序列大片断缺失和插入使功能蛋白缺失或产生异常蛋白视网膜母细胞瘤-Rb基因大片断缺失甲型血友病-Exon14插入2-4Kb片断75基因扩增基因序列拷贝数增多,重复序列增多转录成mRNA增多翻译成的蛋白质增多86转录调控异常引起mRNA合成异常 促进子、增强子或其它基因调控因子异常,引起转录增多,进而引起翻译成的蛋白质量增多乳腺癌Her-2基因促进子异常,使Her-2转录增多,蛋白质增多97转录后及翻译调控异常引起蛋白质异常转录后及翻译调控异常蛋白修饰改变蛋白质量和质的异常功能蛋白或酶的异常可致细胞转化10