Kennedy病和Charcot-Marie-Tooth病大家系的临床和分子遗传学研究（可编辑）.doc

Kennedy病和Charcot-Marie-Tooth病大家系的临床和分子遗传学研究(可编辑):病和??病大家系的临床和分子遗传学研究..?.,于年由首先对它进行了系统的临床和病理研究。其临床特征是男性成年期发病,以进行性四肢近端肌肉无力、萎缩和真性延髓麻痹为突出表现:可伴有男性乳房女性化、睾丸发育不良、甚至不育等。随着疾病的继续发展可出现四肢远端肌肉的无力和萎缩。在本病能被,但很多病充分认识和诊断的国家和地区,其发病率估计在/例并未能正确诊断导致其实际报道数的不足。根据等对意大省的调查,在年间,/,男性。自年等发现雄激素受体基因第一个外显子重复扩增是本病的致病原因后,近十几年国外对本病的研究取得了很大进展。然而,迄今国内对本病的报道仅有例,但没能经基因诊断证实。本文报道我院最近发现的经基因诊断证实的一个病大家系。该家系中先证者为一男性,岁,已婚,汉族。因“进行性双下肢无力年余”入神经内科。自年开始感觉双下肢无力,行走时明显,自觉不能将双脚后跟垫起,蹲下后站立困难。患者曾被诊断为多发性肌炎、肌营养不良、遗传性运动感觉神经病病等多种疾病。根据患者叙述,其舅父,以及舅父的舅父曾忠有类似疾病。为此对该家系展开系统调查,共检查代位个体。所有个体均经同一个神经科医师进行神经系统检查。经家族中全体成员知情同意后,采集外周血常规提取基因组。因本家系符合连锁隐性遗传,肌电图检查又符合感觉运动神经受累,所以首先经扩增连接素基因,个外显子及其内含子序列,结果正常;接着对该基因上游的启动子序列进行测序,结果充分排除了基因突变所致的?.病。然后,按照等设计的引物序列,,基因第一个外显子的重扩增了雄激素受体复片断,结果先证者重复数分别为,其它例患病个体重复数为,此外,还发现例症状前个体,其重复数也是。本研究结果说明:病在国内多被误诊为多发性肌炎、肌营养不良、遗传性运动感觉神经病等,因此导致该病在国内的报道严重不足,其原因估计与多数临床医师对本病的认识不足有关;基因诊断是诊断本病的最准确方法,且能发现症状前个体;本病的进展速度与重复数的大小呈正相关;本病病程较长,比一般的肌萎缩侧索硬化或延髓麻痹的病程要长得多。基因诊断雄激素受体基因家系关键词:连锁脊髓延髓型肌萎缩中图分类号:摘要英文?,,,,,..,,,.,../,,/,.,,..一?一...,,,..,,..,‘,.,.,.’,.....?..,,,,..,,?....:?.,,:.病家系报道病也称为连锁的隐性遗传性脊髓延髓型肌萎缩,于年由首先对它进行了系统的临床和病理研究。其临床特征是男性成年期发病,以进行性四肢近端肌肉无力、萎缩和真性延髓麻痹为突出表现;可伴有男性乳房女性化、睾丸发育不良、甚至不育等?。随着疾病的继续发展可出现四肢远端肌肉的无力和萎缩’】。在本病能被充分认识和诊断,但很多病例并未能正确诊断导的国家和地区,其发病率估计在/省的致其实际报道数的不足【’】。根据等对意大利调查,,其年发病率是./,男性。自年,基因第一个外显子等发现雄激素受体重复扩增是本病的致病原因后,近十几年国外对本病的研究取得了很大进展。然而,迄今国内对本病的报道仅有例?,但没能经基因诊断证实。本文报道我院最近发现的经基因诊断证实的一个病大家系,并对其临床和分子遗传学特征进行讨论。例先证者家系中?.个体,男性,岁。岁时发现用力握紧双拳后不能立刻放松,如果用力向左转头即不能马上转向右侧,反之亦然,这种症状在寒冷天气尤为明显。反复多次活动后该症状减轻,轻微活动不会诱发此类症状。这种症状持续十余年,岁以后发现面部和上肢出现肉跳,继之遍及全身各处。岁左右发现上楼梯时感觉易疲劳,特别在负重物时更为明显,无力症状逐渐加重,一年后发现双大腿变细,双脚跟不能垫起,双脚尖不能钩起图。有时双腿被刺破而未能及时感觉到。年后双臂逐渐累及,抬肩无力,双手握力下降,双手精细动作笨拙。曾查血清增高,按多发性肌炎用地塞米松、环磷酰***等治疗无效后转入神经内科。患者岁结婚,婚后育一健康男孩,现已岁。体格检查:心肺肝脾正常,乳房无明显女性化。神经系统检查:精神智能正常,面部和舌肌无萎缩,吞咽和构音正常。双下肢浅感觉减退,深感觉正常;双上肢深、浅感觉均矿常。四肢远近端肌力级,肌张力正常,膝反射和跟腱反射减弱,双侧征均性。实验室检查:糖、血沉『常,.清卫常参考值.,脑脊液常规、生化、细胞学、免疫球蛋白等均『常。神经科首先考虑为肌营养不良肢带型。随后神经电生理检查提示感觉、运动神经轴索受损,神经传导速度『常图,因此,又诊断为遗