中药难溶性药物增溶方法的研究.doc

中药难溶性成分增溶的研究进展摘要:药物难溶性成分的研究对于医药界有着重大的意义,其中难溶性药物的增溶又是其中的重要内容。本文先了解相关的名词含义并分别从微乳的结构特点、增溶药物的机理、筛选增溶微乳处方的方法、增溶作用的临床应用进行阐述;然后,以清开灵注射液制备工艺对增溶性辅料增溶作用的影响及环糊精包合对穿心莲内酯的增溶作用进行相关应用方面的研究;最后,就传统的和近年来增溶的方法:调节ph值、应用增溶剂、应用助溶剂、应用混溶剂、改变药物的晶型、微粉化技术、固体脂质纳米粒、纳米混悬剂、渗透泵、自微乳化技术(SMEDDS)和主药分子结构上导入亲水基团,进行综述。关键词:难溶性药物;增溶;方法;研究正文:随着科技的发展,中国高新技术的不断开拓与更新,药业市场不断由国内转到国外,为了进一步适应这种变化,药物行业不得不与时俱进的要增强各种难溶性药物的溶解性,目前,由高通量药物筛选而得的活性物质约有40%是水难溶性,以致口服后在胃肠液中溶出度小,吸收缓慢,而影响疗效发挥,溶解性是药物研究以来的重要课题。下面我们将在以下几个方面进行讨论。其一;增溶剂的增溶原理及其在制剂生产中的应用,分析增溶剂制剂的增溶原理及其影响因素活性剂是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类,是液体制剂中的重要组成部分,具有增溶、乳化和润湿等作用。增溶剂是表面活性剂的一种。其二;制剂新技术在水难溶性药物中的应用研究进展。根据文献,综述了水难溶性药物的增溶新技术、缓/控释制剂新技术、增溶一缓释制剂新技术等方面的研究现状。结果:增溶新技术包括合成水溶性前体药物、主药分子结构中导入亲水基团、合成磷脂复合物、加入嵌段共聚物增溶剂、制成微乳等;缓/控释制剂新技术包括骨架型制剂和渗透泵型制剂;增溶一缓释制剂新技术包括固体分散体制剂、包合物制剂和固体脂质纳米粒制剂。其三;为中药难溶性药物注射给药配方提供参考。根据对中药难溶性成分的特点及中药注射剂的剂型特点的分析,结合各类增溶技术的特点和规律,制定其配方策略。多以复方形式与其他成分共存;种类繁多,物化性质和生物药剂学性质复杂多样,并可能出现结构近似的难溶性成分群,如黄***苷元、挥发油;复方配伍可能导致增溶、减溶;有些成分的脂溶性亦差,如葛根素等碳苷类;一些纯天然化合物难溶,但其粗品则溶解性高。中药注射剂的特点与类中药难溶性药物注射给药的主要配方手段。制成前体药物是增加药物溶解度的方式之一。它主要通过引入亲水基团而增加难溶性药物的水溶性。多以复盐、络盐或酯类等形式存在。前体药物制剂广义上仍属制剂学手段,因结构改造过程大多在制剂配制过程中进行。其四;中药液体制剂的关键技术——难溶性成分增溶方法,分别为:胶束增溶,助溶,潜溶,制备水溶性前体物,分子包和技术,微乳,胶质体等增溶剂的相关概念。在存在表面活性剂胶体粒子的条件下,增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。用于增溶的表面活性剂称为增溶剂,如甲酚的溶解度在水中仅3%左右,但在肥皂溶液中却能增大50%(即甲酚皂溶液),此处的肥皂即是增溶剂。被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物,增溶剂的最适HLB值为15——18。常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度,一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴,非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。整个胶团内部是非极性的,外部是极性的。由于胶团是微小的胶体粒子。其分散体系属于胶体溶液,从而可使难溶性药物被包藏或吸附,增大溶解量。由于胶团的内部与周围溶剂的介电常数不同,难溶性药物根据自身的化学性质,以不同方式与胶团相互作用,使药物分子分散在胶团中。对于非极性药物所含苯、甲苯等非极性分子的亲油性强,与增溶剂的亲油基团有较强的亲和能力,增溶时药物分子可钻到胶团内部(非极性中心区)而被包围在疏水基内部。对于极性药物,所含对羟基苯甲酚等极性占优势的分子能完全吸附于胶团表面的亲水基之间而被增溶。对于半极性药物,既有极性又有非极性部分,如水杨酸、甲酚、脂肪酸等,其分子中非极性部分(如苯环)插入胶团的油滴(非极性中心区)中,极性部分(如酚羟基、羟基)则伸人到表面活性剂的亲水基之间而被增溶。最佳增溶剂浓度的选择,用量对增溶剂的增溶作用很重要。用量不足,可能起不到增溶作用,或在贮存、稀释时药物会发生沉淀;用量太多,既浪费,又可能产生毒副作用,也影响胶团药物的吸收。以上是对这一论点的一个总汇,接下来再详细的进行说明。,在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程,叫增溶。具有增溶能力的表面活性剂叫增