自身免疫病发病机制和诊疗关键技术的创研和应用-中华医学会.docx

年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称自身免疫病发病机制和诊疗关键技术的创研和应用推荐单位推荐单位:中国医学科学院推荐意见:该项目在十五项国家重大重点项目支持下,协同攻关,开展了一系列自身免疫病(AID)的发病机制及诊断治疗关键技术研究。阐明了肠道菌群 /代谢对 AID 免疫异常的重要调控作用和干预意义 ,    开启了 AID 研究的新领域;揭示了 AID 遗传免疫发病机制的关键环节/分子,发现了发病新机制;创建了高敏感特异性诊断技术,从宏基因、分子、细胞和免疫影像等多维度全链条建立 AID 诊断模型,显著提高了 AID诊断水平;原创性开展靶向免疫和中成药治疗 AID 研究取得突破性进展,    建立中国治疗方案和新技术。该项目在 Nat Med、Nat  等国际一流期刊发表的 20 篇代表性 SCI 论文,累计 IF  分,其中 IF>10 分 7 篇。总他引 1998 次,代表论著平均他引99 次。Nat    Med 等国际期刊 13 次专论和述评正面评价 ,    获专利授权 8 项。主编 8 部教材和专著,受邀国际学术大会报告 50 多次,国内报告逾 400 次。相关成果在全国推广应用,并写入中国诊疗指南,有力促进了我国 AID 诊治水平的整体提高,产生了显著的社会和经济效益。该项目申报书所填内容真实,符合中华医学科技奖的申报条件;提供的资料及附件齐全且合格;按照要求,该项目已经过公示,公示期间无异议,同意推荐 2018 年中华医学科技奖。项目简介自身免疫病(AID)以系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)为代表,患病率高,发病机制复杂,致残致死率高。该项目在 15 项国家重点重大项目支持下,围绕 AID发病机制及诊疗技术进行了系统研究,取得如下创新性成果:一、阐明肠道菌群/代谢对 AID 免疫异常的重要调控作用和干预意义 ,      开启 AID 研究新领域:国际上首次阐明了口腔和肠道菌群及代谢异常是    RA 病生和疾控的重要环节,并揭示治疗药物通过菌群 /代谢调控新机制;        揭示代谢分子异常对 AID 细胞调控机制及致病作用,首次开展临床研究证实代谢干预联用二甲双胍可有效控制AID 病情。发表在 Nat Med、PNAS 及专业排名第 1 期刊 ARD(IF:);二、揭示 AID 发病机制的关键环节/分子,发现发病新机制:揭示了特殊调节性 T 及Vδ2 细胞和关键分子 PTEN/miR7 等在 AID 发病、器官受累、疗效及预后预警中重要作用; 完成世界上最大规模的跨种族、多人群 GWAS 研究,       筛选鉴定出 10 个 SLE新易感位点与 3 个发病风险相关变异,发表在 Science Transl Med、Nat  和ARD;三、创建高敏感特异性诊断技术,从宏基因、分子、细胞和免疫影像等多维度全链条建立 AID 诊断模型,显著提高 AID 诊断水平:成功构建区分 AID 和健康人群的高精度肠道宏基因诊断模型 ,可有效进行疾病分层和疗效预后预警 ;      建立抗神经元抗体系列检测新技术和较敏感特异的狼疮脑病诊断模型 ;        揭示特殊免疫细胞在 SLE中特异存在且高度预示疾病活动和疗效 ;        创新性将免疫分子影像成功应用于 AID早期诊断和疗效判断