浅析中成药CMC研究的技术架构.doc

浅析中成药CMC研究的技术架构.doc浅析中成药CMC研究的技术架构CMC为化学、制造和控制(chemistry,manufacturingandcontrols)的英文缩写,是药物研发的…部分,CMC申报也是药品申报资料中非常重要的部分。通常认为,CMC研究包括药物的化学实体及药品性质、原料药与药品的制造方式,以及制造过程控制方法(质量可控性)等。新药中请材料中相当一部分涉及药品的药物化学、药品生产以及生产和质量监控,新药CMC中报是确保药品质量的关键所在。美迪西是一家临床前CRO公司,可以提供全方位的药物分析服务,包括方法开发和方法验证、分析测试与放行、稳定性研究、大规模分离和CMC申报文件服务。在CMC申报时要注意:(1) 首先须对中成药化学组成进行定性定量研究,并结合中医药临床实践以及药效学研究数据,明确所发明的中药化学实体(即药效物质,通常是混合物):(2) 其次应进行动物实验,阐明药效物质及其作用机制,评价中药化学实体的安全性,从而科学准确地描述和表征药品化学实体及其质量概貌;(3) 然后在人体上开展临床试验,证实其安全性和有效性;(4) 再将实验室工艺转化成制药工艺,研究确定药品制造方式,使新药研发各阶段的不同批产品互相对应良好;(5) 建立制药过程质量控制方法,制定药品质量检验标准,以便规模化牛产出批次一致性满足临床疗效要求的中成药产品,确保上市销售的药品具有与临床试验药品相似的质量属性。1、什么是CMC⑴化学实体“C”指通过中药药效物质及其作用机制研究,确定产牛临床疗效的化学实体。中药化学实体通常是混合物,可能是部位,也可能是组分,偶见单体化学成分,进而准确表征药品化学实体,并科学定义和描述药品质量概貌(QTPP,即质量目标产品概貌),最终确定所要制造的目标产物。(2)制造方式指通过制药工艺、制药设备及工程化研究,确定药品生产制造方式。通常,根据药物研发的不同阶段生产制造不同批次的中药样品,分别用于不同的廿的。临床批(clinicalbatches)药品适用于研究临床安全性及疗效等;中试批(pilotbatches)药品适用于研究实验室制药工艺的放大及优化;工程批(engineeringbatches)药品主要用于测试制药设备并研究工程化方法等;过程验证批(processvalidationbatches)药品适用于研究考核生产制造方式的实际性能,对制药过程进行验证,确证制药过程处于可靠控制之下、可制造出符合预定质量概貌的中药产品;mercialbatches)药品则是上市销售用的中成药产品。质量控制根据药品质量概貌,研究确定药品关键质量属性(CQAs),由此建立质量控制指标体系,进而制定中成药质量控制方法,特别是中药制造过程控制方法。通常,中成药化学物质组成十分复杂,制药工艺研究基础薄弱,生产制造方式较粗放,质量可控性不高。因此,应当从QbD理念出发,理性辨识关键物料属性(CMAs)、制药工艺、制造方式、生产规程与药品质量之间关系,建立中药制药过程数字化、模型化、精细化、定量化方法,提高药品质量控制能力。2、 中药CMC研究的核心日标科学描述和表征药品化学实体及其质量概貌,确定所要制造的目标产物及其P键质量属性;设计制药工艺,配置组装成套设备,设计建造牛产设施,实施工程化验证,确定药品制造方式;将约品质量设计进生产制造流程中,确定药品制造全程质量控制方法。3、 中药C