南开大学应用科技成果项目选编.doc

南开大学应用科技成果项目选编
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医学及医药类
中药丹参三倍体新品种选育及推广
丹参是我国传统医药学中应用最早、最广泛的药物之一,在临床上被广泛用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性中风等疾病。目前我国以丹参为原料生产的中成药有100多种,其中复方丹参滴丸已进入16个国家的主流医药市场,2005年丹参多酚酸盐及其注射用丹参多酚酸盐作为国家新中成药已经投放市埸。这些药品的开发不仅充分发掘了丹参的药用价值,也扩大了丹参的市场需求造成丹参供应的短缺。然而,我国丹参药材产量,自上世紀七十年代以来就供不应求,而栽培丹参至今全国还没有一个统一的品种。培育丹参新品种已是当务之急,因此,本项目提供的三倍体丹参新品种有重要应用价值。
南开大学建立了我国第一个丹参三倍化育种新体系,建立了我国主要丹参产区栽培和野生丹参种质资源圃,并从形态学、细胞学和分子生物学水平对丹参进行了研究,培育了一系列丹参基因组多倍化新种质和新品种,具体研究工作有:
创造了17个株系白花丹参同源四倍体,现已有四倍体M2代约400株种群,可以满足三倍体丹参的培育需要;
对180个株系三倍体丹参F1代优势率进行了分折,三倍体丹参根部药材产量单株最高达1150克/株,株间优势率100%;
已将我国12个省、市地区的丹参改造为三倍体,并选育出七个地区的12个三倍体丹参新品种,为在全国推广三倍体丹参新种质做好了准备;
建立了三倍体丹参自然杂交制种法,为大面积三倍体杂交制种奠定了基础。
2007年11月在天津蓟县试验基地召开的“丹参基因组多倍化新品种选育”现场验收会,对三倍体丹参根部生长状况和根部药材产量进行了现场考查、验收,在测定的42株三倍体丹参中,,。
丹参在我国广泛分布,耐土壤脊薄,各种土壤类型均能生长,是新农村建设、农民致富的好帮手。
南开大学培育的新品种具有以下特点:
三倍体丹参杂种优势可以保持10年以上,三倍体丹参抗病性,抗逆性增强,适应性强,全国各地均可种植。通过三倍体新品种产生的杂种优势,可以大幅度提高栽培丹参药材产量。
栽培丹参一般亩产600-1000斤,本项目推广的三倍体丹参新品种亩产可达2000斤以上,效益显著增加。
本项目的基础研究“药用植物丹参种质资源的遗传改良与种质创新研究”得到国家自然科学基金资助,丹参三倍体的培育方法已申请发明专利,专利(申请)号:。
高纯度汉防己单体生物碱的制备
成果与项目的背景及主要用途
防己是一种重要的中药材,具有利水消肿,祛风止痛的功效。防己中的主要成分汉防己甲素为双苄基异喹啉类生物碱,具有消炎、镇痛、降压、抗矽肺等作用。随着细胞分离技术及分子生物学研究的长足发展,药理研究已逐渐深入到细胞、亚细胞及分子水平,近期研究发现汉防己生物碱中汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)是天然的非选择性钙通道阻滞剂,又是钙调蛋白的天然拮抗剂,影响钙离子的跨膜转运及在细胞内的分布,因此Tet具有更广泛的药理作用和临床应用前景,在抗肝细胞纤维化、缺氧性肺动脉高压的防治、特别是逆转肿瘤化疗多药耐药性方面引起了人们的高度重视。
目前市场上汉防己甲素的制剂有片剂和水针剂,均为地标升国标品种,存在质量标准低、质控方法简单的不足;另外,为保证主药的稳定,水针剂中加有大量抗氧化剂和络合剂,影响了临床用药安全。因此我们采用新的原料药提取工艺,建立高纯度的汉防己甲素质量标准;改变了传统的水针剂型,开发新的冻干粉针剂,使主药贮存更加稳定,且不含任何稳定剂,增加了临床用药的安全性。
汉防己含有汉防己碱、防己诺林碱、***粉防己碱、二小檗***、轮环藤酚碱等生物碱,由于结构和性质接近,分离纯化比较困难。现有方法存在如下问题:1)提取中多数工艺需要在开放环境中大量使用强毒性的溶剂苯、***仿等,对操作人员和环境的危害很大;2)活性炭脱色时样品损失较多;3)方法复杂,可操作性差,生产成本较高。为此,我们建立了树脂法分离纯化工艺,改变了传统合成大孔吸附树脂的方法,引入疏水作用、偶极作用、氢键作用、功能基团的化学作用等多重作用的相互协同,合成一类弱极性吸附树脂,用于汉防己中甲素和乙素生物碱的分离,制备含量高于98%的汉防己甲素原料药。
技术原理与工艺流程简介
通过改变共聚单体、致孔剂、交联剂的种类和用量,合成了一类非聚苯乙烯骨架的大孔吸附树脂,同时在聚合过程中可将所需功能基引入树脂骨架上。由于此类树脂骨架避免了苯环的引入,因此树脂与吸附质分子之间的π-π相互作用大大消弱,对汉