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BMP简介.doc


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BMP(icprotein)的研究进展简介骨形成蛋白(BMP)实际上是一组蛋白质,其组成多于30多种。从氨基酸的序列上看,BMP属于转化生长因子(TGF-β)家族成员,BMP是十分保守的分子,在脊椎动物、节肢动物和线虫中都相应的分子存在。1BMP的分子结构及种类BMP来源于不同的种属,其分子量的大小及cDNA的结构也不同。如:人的BMP2的ORF为1191bp编码396个氨基酸,文昌鱼BMP2/4的ORF为1236bp编码411个氨基酸,与人的BMP2和BMP4相似。BMP在细胞内以前体的形式生成,在细胞的高尔基体内通过furinconvertase在前体Arg-X-X-Arg保守位点剪切加工,生成C端117个氨基酸的BMP成熟肽,分泌到细胞外。通过对TGF-β家族成员的晶体结构分析,TGF-β2和BMP7单体的中心是一个在C端包括6个保守的半胱氨酸组成的半胱氨酸链,通过这些保守的氨基酸序列与其它单体形成二聚体,更好的发挥其功能。BMP在进化过程中是高度保守的,在不同的生物体中都存在,包括脊椎动物、文昌鱼、海鞘、海胆、果蝇、线虫。根据目前所发现的30多种BMP的结构和功能不同,可分为不同的亚型,有骨形成蛋白(BMPs),成骨蛋白(OPs),生长和分化因子(GDFs)等。2BMP的基因表达模式及其调控基因的表达反映了它潜在的功能,BMP由于具有广泛的生物学功能,除了在间充质皮层分布外,在其它部位也有广泛的分布。,BMP2在羊膜的中胚层细胞和内脏、尿囊、头褶下的侧板中胚层绒毛膜细胞中表达。--、发育肢的极化活性区域中表达。,BMP2则在间充质细胞层中表达,形成肋骨脊椎,同时在牙齿发育和眼的发育过程中也能看到,在后来的发育过程中BMP2在长骨和正在形成的趾骨软骨细胞中也表达。BMP4与BMP2的同源关系最近,在小鼠胚胎的原肠胚形成时开始表达。,BMP4在胚胎中广泛的分布,比如:尿囊、羊膜。但在鸡的此时胚胎发育时,BMP4的表达仅限于外胚层中。-,BMP4在神经管、中胚层的后侧、间脑、以及外胚层的背部表面和神经脊细胞中高丰度表达,随着发育的进行,BMP开始在发育的内脏、心肌、眼、听囊向背中线的端脑脉络膜皮层周围的中胚层也开始表达。从BMP2和BMP4的表达模式中可以看出,它们在发育的肢芽和齿芽的上皮细胞和间充组织中都表达,这也暗示了这两种分子在上皮和间充质的相互作用中起着重要的作用,从而调节骨骼和牙齿以及其它器官的发育。BMP5在发育的肺间充质细胞、输尿管、消化道相连的组织、心室、脑脊膜、端脑中表达。同时在骨骼发育过程中,BMP5在胸骨、甲状腺软骨、气管软骨环、以及脊椎的部分形成细胞中也有分布。BMP6也有广泛的分布模式,分布于鳃陷、卵黄囊的内胚层、神经管、心脏表皮层、皮肤、骨骼的软骨细胞。BMP7的表达是另一个研究较为深入的BMP成员,在早期的原肠胚时期,分布于胚胎周边的外胚层,且在外胚层、脊索、消化道高丰度表达。同时其表达贯穿着在心脏发育的整个过程。在眼的发育过程中,BMP7在晶状体基板、视觉小泡中也表达。另外,BMP7在发育的肢、肾脏、尿道表皮层都有分布。对于其它的BMP成员来说,其表达模式也不尽相同,分布于特

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