OPTIMA研究详解详解.pptx

Adjustment of therapy in rheumatoid arthritis on the basisof achievement of stable low disease activity withadalimumab plus methotrexate or methotrexate alone: therandomised controlled OPTIMA trial OPTIMA随机、安慰剂对照研究阿达木单抗联合甲氨蝶呤vs甲氨蝶呤单药:以RA患者稳定的低疾病活动度为评价标准的治疗方案调整研究背景与目的研究背景:?生物制剂出现以来,风湿疾病的治疗体系发生了改变。它可以有效的缓解类风湿关节炎的症状,控制疾病进展?但是,一种生物制剂与甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)联用与甲氨蝶呤单药治疗相比对于维持RA患者低疾病活动度的长期获益尚未明确研究目的:?OPTIMA研究旨在评估早期RA(达到或未达到稳定的低疾病活动度)患者使用阿达木单抗联合MTX或MTX单药的治疗策略调整Smolen JS, et al. Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-:?本研究为期78周,属于随机、双盲、安慰剂对照研究?来自欧洲、北美、南美、非洲、澳大利亚、新西兰的161所医疗机构参加?研究分为二个时期:Smolen JS, et al. Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-:?≥18岁,处于疾病活动期的RA患者(持续时间<1年),诊断标准参照1987年修订的ACR(美国风湿病协会)分类标准排除标准:?之前接受过肿瘤坏死因子抑制剂、 MTX或两种以上DMARDs治疗;免疫功能不全;孕期或计划怀孕?接受NSAID、强的松或相当于强的松(≤10mg/d)协同治疗的患者需在基线之前至少4周达到稳定的用药剂量Smolen JS, et al. Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-:1随机分组阿达木单抗+ MTX联合治疗组(n=515)安慰剂+ MTX单药治疗组(n=517)466名患者完成一期研究460名患者完成一期研究604名患者脱落49名患者脱落57名患者脱落Smolen JS, et al. Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-(DAS<)在第22周和第26周259名未达到稳定的低疾病活动度(DAS<)在第22周和第26周112名达到稳定的低疾病活动度(DAS<)在第22周和第26周348名未达到稳定的低疾病活动度(DAS<)在第22周和第26周安慰剂+ MTX组(阿达木单抗中断组,n=102)阿达木单抗+ MTX组(阿达木单抗持续组,n=105)开放性阿达木单抗+MTX组(阿达木单抗继续组,n=259)安慰剂+ MTX组(MTX单药组,n=112)开放性阿达木单抗+MTX组(阿达木单抗解救组,n=348)89名完成95名完成216名完成97名完成295名完成10脱落43脱落53脱落二期研究分组466名患者完成一期研究460名患者完成一期研究13脱落15脱落Smolen JS, et al. Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-:?随访结束(第78周)时,患者达到低疾病活动度评价标准(ACR20,50,70以及DAS28)以及影像学检查(总Sharp评分(TSS)改变≤)疾病无进展主要终点DAS28:28个关节的疾病活动度评分?评分范围:0~?DAS<,50,70:患者关节肿胀及触痛的个数(28 个)有20%,50%,70%的改善以及下列5 项参数中至少3 项有20%,50%,70%(VAS)(VAS)(VAS)(HAQ)(ESR、CRP)TSS :Sharp总评分?采用放射相评价关节结构性损伤?TSS≤ JS, et al. Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-+MTX,RA患者远期疾病活动度控制更佳结果:?一期研究结果,阿达木单抗组ACR20,50,70反应率均高于MTX单药组?二期研究结果,三组患者ACR20反应率