天然药化绪论.ppt

天然药物化学Medicinal Chemistry of Natural Products第一章总论第一节绪论(一):指动物、植物和矿物等自然界中存在的,有药理活性的天然产物。:植物、动物、矿物、微生物、:中医药理论指导(性味、归经、配伍等)、:国际市场对天然药物的需求日益增大2000年全球植物药销售额,300亿美元,世界各地加强天然药物研发的投入1983-1994年,上市522种新药,44%天然来源1984-1995,FDA,31种抗癌新药,61%天然来源93种抗感染新药,63%天然来源Question:内在本质?(二)天然药物化学的定义、研究对象、:是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。研究内容:各类天然药物化学成分(主要是生理活性成分或药效成分)的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要类型化学成分的结构鉴定知识。此外,也涉及主要类型化学成分的生物合成途径等内容。例:紫杉醇(taxol):今日抗癌之星(二)天然药物化学的定义、研究对象、. Wani和Monre E. Wall首次从太平洋杉(Pacific Yew)树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。1971年,他们才通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物,并把它命名为紫杉醇(taxol)。它能使细胞分裂停止于有丝分裂期,阻断了细胞的正常分裂。通过Ⅱ-Ⅲ临床研究,紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。07年,国内首次利用手性催化技术成功合成出抗癌药物紫杉醇。研究对象:化学成分特别是生理活性成分或有效成分?化学成分:天然药物中含有的各种化学物质,如生物碱、黄***化合物、皂苷、蒽醌、香豆素、挥发油等。如中药麻黄(Ephedra spp.)中含有左旋***等多种生物碱以及挥发油、淀粉、树脂、叶绿素、纤维素、草酸钙等化学成分;中药甘草(Glycyrrhizauralensis)中则含有甘草酸等多种皂苷以及黄***、淀粉、纤维素、草酸钙等成分。?生理活性成分:即经过不同程度药效试验或生物活性试验,包括体外(in vitro)及体内(in vivo)试验,证明对机体具有一定生理活性的成分。(二)天然药物化学的定义、研究对象、研究内容成分的复杂性:不同药物所含成分类型不同;每种类型成分的数目多。?有效成分:即药材中代表其功效的化学成分。如左旋***(l-ephedrine)具有平喘、解痉作用;甘草酸(glycyrrhizin)具有抗炎、抗过敏、治疗胃溃疡的作用,分别被认为是麻黄及甘草中的代表性有效成分。(二)天然药物化学的定义、研究对象、研究内容l-ephedrine 左旋***平喘、HNHCH3HCH3HO(麻黄 Ephedra 〕?无效成分(相对性) 蛋白、多糖等(二)天然药物化学的定义、研究对象、研究内容?有效部位active fraction一种主要有效成分/一组结构相近的有效成分如:总生物碱、总皂苷或总黄***等。Question: 何谓有效成分?举例说明。(二)天然药物化学的定义、研究对象、研究内容天然药物化学的研究内容:?结构特点?理化性质?提取分离方法?结构鉴定方法?生物合成?结构修饰?构效关系?生物转化?体内代谢过程等(三)天然药物化学在药学专业中的作用与地位1. 寻找新药或活性先导化合物*据1981年统计,建国以来研制新药104种,其中来自植物、动物有效成分及改构共61种,% 。 探索中药防治疾病机理麻黄功效:发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿物质基础:***—肾上腺素样作用收缩血管、兴奋中枢—发汗去甲***—松弛支气管平滑肌————平喘伪***——升压、利尿———————消肿(三) 促进中药药性理论研究的深入性:热性、温热药————去甲乌药碱肾上腺素味:辛味药(解表、理气)————挥发油归经:同一归经药的相同、相似化学成分有效成分的作用靶点:***————解痉——肺经伪***———利水——膀胱经有效成分体内代谢动力学:川芎——川芎嗪在肝脏、胆囊分布多——归肝、胆经