寿聪胶囊对老年痴呆模型大鼠学习记忆及海马区ChAT的影响.pdf

寿聪胶囊对老年痴呆模型大鼠学****记忆及海马区ChAT的影响牛彩琴徐厚谦1张团笑2(川北医学院中西医临床医学系,四川南充637000)〔摘要〕目的观察寿聪胶囊对老年痴呆(AD)模型大鼠的学****记忆、海马区乙酰胆碱转移酶(ChAT)阳性细胞的表达及病理形态学影响,探讨寿聪胶囊的防治机制。方法选用Wistar雄性大鼠随机分成五组:对照组、模型组、脑复康组及寿聪胶囊低、高剂量组。用D2半乳糖和东莨菪碱制备复合AD大鼠模型,应用中药复方制剂寿聪胶囊进行防治。用跳台法测试大鼠的学****记忆能力、免疫组化法观察海马区ChAT阳性细胞的表达变化、光镜下观察脑组织病理形态学的改变。结果寿聪胶囊组跳台潜伏时间明显延长、触电错误次数显著减少,海马区ChAT的阳性细胞数目显著增多、且染色大多呈阳性,脑组织病理损害明显减轻;与模型组相比均有显著性差异(P<0101),与脑复康组相似(P>0105)。结论寿聪胶囊能提高AD大鼠学****与记忆能力,减轻脑组织的病理损害,可能与拮抗东莨菪碱所致胆碱能神经系统的功能损害,提高ChAT活性,促进Ach合成有关。〔关键词〕寿聪胶囊;老年性痴呆;东莨菪碱;D2半乳糖;乙酰胆碱转移酶〔中图分类号〕R74511〔文献标识码〕A〔文章编号〕100529202(2010)02202262021甘肃中医学院中医内科教研室2川北医学院基础医学院生理学教研室通讯作者:张团笑(19682),男,硕士,副教授,主要从事心血管药理与生理的研究。第一作者:牛彩琴(19702),女,硕士,讲师,主要从事中西医临床研究。现代医学尚缺乏对于AD有效的防治方法,近年大量临床报道,中药复方制剂对AD的防治有较好的临床效果〔1,2〕。中医认为肾虚精亏、痰瘀互阻是AD的主要发病机制,以“补肾填精、涤痰通络”为治法,配制中药复方制剂寿聪胶囊,经初步临床观察疗效较好,但其作用机制有待进一步研究。本实验选用Wistar大鼠,根据AD患者常见的胆碱能神经系统损害学说〔3〕,用D2半乳糖和东莨菪碱制备AD复合模型〔4~6〕。通过行为学、ChAT及病理形态的观测,探讨寿聪胶囊对AD大鼠的防治机制,为临床应用提供理论支持。1材料与方法111动物与分组健康Wistar雄性大鼠(兰州大学医学实验中心提供)清洁级,体重(250±50)g,共40只。常规饲养1w后,随机分为5组:对照组,模型组,脑复康组,寿聪胶囊低、高剂量组,每组8只。112药物与试剂寿聪胶囊以何首乌、红参、岷当归、锁阳、三七、丹参、泽泻、石菖蒲等中药组方,按一定的剂量比例配制,生药粉碎研磨,由甘肃中医学院附属医院药剂科生产(批号:030102,015g/粒);D2半乳糖和东莨菪碱由上海恒信化学试剂有限公司提供(批号分别为:20030926、613K2102201);脑复康由西安交大瑞鑫药业有限公司提供(乙酰***吡咯烷***,批号:20031101);乙酰胆碱转移酶(ChAT)免疫组化测定试剂盒由武汉博士德生物工程公司提供。113模型制备在脑复康组和寿聪胶囊灌胃防治的第10天开始造模。除对照组用生理盐水外,其余各组每天颈背部注射D2半乳糖0196%(5ml·kg-1·d-1)3w后;改用腹腔注射东莨菪碱013mg/ml(2mg·kg-1·d-1)2w。114给药方法分组后第二天开始各组每天灌胃,除对照组和模型组用等量的生理盐水外,其余各组用相应的药