非酒精性脂肪性肝病药物治疗国外探究进[摘要]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病理生理基础主要是胰岛素抵抗和氧化应激,而缓解胰岛素抵抗,减少氧化应激、降血脂和护肝等是治疗NAFLD主要策略。临床试验证实罗格列***,二甲双弧,维生素E和C,阿托伐他汀等治疗可不同程度地缓解转氨酶异常、脂肪变性、炎症和肝纤维化。一些药物前景不错,但还缺乏充分有力的随机对照试验,所以目前还没有任何一种药物推荐专用治疗NAFLDo[关键词]非酒精性脂肪性肝病;药物治疗:罗格列***[中图分类号]R575[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2008)04(a)-019-03Advancesinpharmacological therapy ofnonalcoholicfattyliverdiseaseabroadHANChun-sheng,DINGXiu-fang(DepartmentofEndocrinology,ThirdAffiliatedHospitalofQiqihaerMedicalCollege,Qiqihaer161000,China)[Abstect]Principalfoundstionofpathologyandphysiologyinnonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isinsulinresistanceandoxidativestress,・andtherapystrategyofNAFLDmainlyineludes:lesseninginsulinresistance,reducingoxidativestress,lipid-modulatingandliver-protecting・Clinicaltrialsconfirmdifferentlevelremissionoftransaminasedisorders,steatosis,inflaminationandliverfibrosiswithtreatmentofrosiglitazone,metfoTinin,,randomized,controlledtrials,sothatitiscurrentlydifficulttomakeevidence- words]Nonalcoholic fattyliverdisease(NAFLD) ;Pharmacological treatment;Rosiglitazone随肥胖和糖尿病发病率增加,NAFLD已成为各国医学界关注的重点。研究者们不断寻找治疗NAFLD理想的药物,本文将近年来国外药物治疗脂肪肝的部分研究信息作一简介。1嗟哇烷二***(Thiazolidinediones,TZDs)嗟吐烷二***是一类增加周围脂肪细胞胰岛素敏感性的抗糖尿病药,可降低血浆脂肪酸浓度并重新分布细胞内脂质,使细胞基质沉积下降和肝星状细胞活性下降。囈哇烷二***类有三个成员,曲格列***由于引起了急性特发性肝炎被撤出市场,罗格列***和毗格列******(Rosiglitazone)活检确定脂肪肝30例病人接受罗格列***(8mg/d)治疗48周。25名患者胰岛素敏感性得以明显改善,ALT明显下降(104U/Lvs42U/L)[1]。肝细胞气球样变性和肝窦周围纤维化也显著改善。出现的副作用是血红蛋白下降、体重增加和出现恶梦。经常有人提出肝酶升高的糖尿病人用嗟哇烷二***类药时要慎重,认为ALT大于正常参考值三倍是嗟哇烷二***类药的禁忌证。但有人研究提出,基础肝酶升高的糖尿病病人使用罗格列***没有大的肝毒性风险oMehta等[2]人进行了基础肝酶升高和不升高对照的两组患者罗格列***治疗12个月以上的多中心研究,发现两组肝酶轻中度升高(10%vs7%,P=)和重度升高(%%,P=)的发生率都不高,两群组患者停用罗格列***治疗的频率(9%vs8%,P=)几乎相同。有人建议罗格列***治疗2型糖尿病时作为第二线用药,是因体液潴留易引起心衰和心肌梗死[3]。但最近Henriksen等[4]人非计划性调取了多中心试验研究资料进行了期中分析,罗格列***:1,95%-:1,差别没有统计学意义,结论是:罗格列***与心衰风险性增高相关;目前资料不足以确定罗格列***与心肌梗死风险性增高相关;没有可增加心血管或其他原因死亡的任何证据。***(Piogitlazone)1
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