胰腺癌：现状、困惑与挑战讲解.doc

------------------------------------------------------------精品文档--------------------------------------------------------胰腺癌:现状、困惑与挑战胰腺癌——“万癌之王”,其5年生存率只有约7%的现状一直以来是研究者们关注的热点。胰腺癌化疗效果差,常规思路恐无突破;放疗现状为IMRT何SBRT可用,大分割对局控有优势,但没有共识。免疫治疗始终难以获益,改变免疫微环境为主要措施。如何探索以胰腺癌精准放疗与特异性免疫细胞治疗为基础的整合治疗新模式?南京大学鼓楼医院肿瘤中心主任刘宝瑞教授与你一起探讨胰腺癌治疗现状、困惑与对策。一、胰腺癌的时间跨度与早期诊断胰腺癌自然发生需要一个漫长的时间:胰腺上皮从发生上皮内瘤样改变到肿瘤获得侵润特征,通常需要12年时间;发生侵润之后到出现转移需要7年,从转移到死亡平均历时3年。胰腺癌临床时间跨度则短很多:在病人获得诊断之时,仅有10-20%获得外科手术切除的机会。-,-。局部晚期不可切除的胰腺癌,生存时间通常只有6-11月,若接受新辅助治疗后成功完成手术切除,。转移性胰腺癌平均生存5-9月。以上数字给我们两个重要提示:一是在肿瘤引起症状之前有一个漫长的隐性肿瘤发展过程,通过健康查体及早发现肿瘤提供了一个时间窗;二是迄今胰腺癌的治疗少部分可以获得手术机会,非手术治疗也可以不同程度地获益,虽然治疗十分艰难。二、胰腺癌的基因筛查与家族遗传胰腺癌中有约10%的概率具有遗传特征。对家族中有以下综合征的人群开展重点筛查将有益于胰腺癌的早期发现。目前我国中心城市具备了基因筛查技术,患者若有以下综合征或基因变异,可提醒其直系亲戚加强健康体检,力求早期发现。可以已经明确的胰腺癌相关的遗传综合征有:-J综合征:对应的基因为STK11,对于65-70岁该综合征病人患胰腺癌的几率为11-36%。:对应的基因为PRSS1,SPINK1,CFTR,对于到了70-75岁年龄的患者,胰腺癌发病率为40-53%。-胰腺癌综合征:对应的基因为CDKN2a,到了75岁年龄患胰腺癌的几率为17%。:对应的基因为MLH1,MSH2,到了70岁年龄患胰腺癌的几率为4%。-卵巢癌综合征:对应的基因为BRCA1,BRCA2,到了70岁女性患胰腺癌的。%几率为三、胰腺癌的驱动基因与靶向治疗胰腺癌的基因谱已经绘制完成,涵盖12个主要信号通路、63个基因变异。发生概率最多的基因为Kras突变,突变率高达90%;TP53突变占50%;SMAD4异常占50-60%;CDKN2A异常占80%。尽管已经清楚胰腺癌发生发展的关键基因变异,对应的靶向药物研发明显滞后,迄今尚无令人满意的分子靶向药物提供给胰腺癌患者。四、2015版、中华医学会、中国临床肿瘤协作委员会等专业组织均有胰腺癌的诊疗指南与临床路径介绍,这里不复赘述。需要特别说明的有以下几点::由于只有五分之一的胰腺癌病人可能有科学意义上肿瘤完整切除的机会,判断是否能够完整切除十分重要。经过治疗决策前详细的影像学检查与