肿瘤分子靶向治疗82052220-课件（PPT·精·选）.ppt

肿瘤的生物靶向治疗恶性肿瘤治疗手段?局部治疗?手术?放射治疗?射频消融?介入治疗?全身治疗?化学治疗?内分泌治疗?生物靶向治疗?中药, Aventis 2003 细胞凋亡失衡细胞增值失控: 自分泌组织浸润和转移强细胞增值凋亡受限?细胞永生? 免疫功能缺失血管异常:新生血管异常膜外信息丢失或感觉迟钝肿瘤肿瘤药物药物治疗的靶点治疗的靶点传统靶点新靶点? DNA : 5FU, MTX,GEM CTX, MMC ? RNA : ADM,MIT,ACD, EPI ?蛋白质: L-ASP ?微管蛋白: VCR,NVB PTX,DTX ?拓扑异构酶: CPT-11 TPT,VP16 ?内分泌: TAM,Anatrozole Letrozole 1 、 EGFR 赫赛汀( Trastuzumab ) 乳腺癌(Her-2 高表达) 爱必妥( Cetuximab ) 大肠癌、头颈癌、 NSCLC 泰欣生( Nimotuzumab ) 头颈癌 2、 EGFR TK 格列卫( Imatinib ) CML,GIST 特罗凯( Erlotinib Erlotinib ) NSCLC 易瑞沙( Gefitinib Gefitinib ) NSCLC Lapatinib 乳腺癌 Vandetanib Vandetanib 甲状腺癌甲状腺癌 3、 VEGF 贝伐( Bevacizumab )大肠癌、 NSCLC 、肾癌、乳腺癌血管内皮抑素血管内皮抑素(YH16) NSCLC (YH16) NSCLC 4、血管内皮细胞 5 、多靶点多吉美( Surafinib ) 肾癌、肝癌舒尼替尼( Sunitinib ) GIST, 肾癌靶向治疗靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent) (Targeted Therapy; Novel Agent) 效效/ /副比理想的新型药物副比理想的新型药物?肿瘤分子细胞生物学的基础上,利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法。主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶) ?为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs) 区别,这类药物被称为细胞增殖抑制药( cytostatic drugs) ? CD20, CD33 ? ER, PgR , AR ? VEGF,IL-6 ? HER2 ? EGFR ? bcr - abl ? c-kit ? VEGFR ? MEK... MAPK MEK Gene transcription Cell cycle progression PI3-K RAS RAF SOS GRB2 PTEN AKT STAT R K R K Proliferation / maturation Survival/ apoptosis Angiogenesis Metastasis P DNA Myc Myc Cyclin D1 Cyclin D1 Jun Fos PP RTK signal transduction pYpY pY靶向治疗靶点靶向治疗的目标?阻断生长:化疗是以非特异性的细胞毒药物抑制和/或破坏恶性细胞, 但癌细胞的抑制和/或破坏伴随着正常细胞的抑制和/或破坏; 阻断癌细胞中的特异性信号可能导致肿瘤细胞增殖停止,免除正常细胞受损。靶向作用可涉及多种信号转导途径的多个受体。?阻断血管生成:血管生成在肿瘤生长和进展中具有重要作用, 当阻断诱导血管生成的信号时, 血管生成被停止,肿瘤细胞不再能够获得生长所需的足够氧气和营养成分。蛋白受体-酪氨酸激酶蛋白受体-酪氨酸激酶