糖皮质激素的规范使用.pptx

2020/4/221糖皮质激素的规范使用南方医科大学附属中山市博爱医院刘玉玲2020/4/222肾上腺皮质激素肾上腺皮质分泌的所有激素总称按其生理活性分为:盐皮质激素潴钠排钾醋酸去氧皮质***糖皮质激素糖代谢皮质醇氮皮质激素雄激素2020/4/223糖皮质激素的定义49年发现,50年应用于临床;最早用于治疗类风湿关节炎(里程碑)糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称,其特征是具有21个碳原子的典型的固醇结构,其代表是皮质醇。正常人体每天皮质醇的分泌量约20mg,由下丘脑-垂体轴(HPA)通过促肾上腺皮质激素(ACTH)控制,具有生物24小时节律,凌晨血浆内浓度最低,随后血浓度升高,上午8点左右达高峰2020/4/224糖皮质激素的规范使用总论糖皮质激素的作用机制◆糖皮质激素的生理作用◆糖皮质激素的药理作用◆糖皮质激素的种类及临床选择◆糖皮质激素的应用注意事项◆小结2020/4/225糖皮质激素的作用机制四个方面,不同剂量和用法时,作用机制和途径不完全相同。小剂量时,通过与其受体结合而调节相关基因的转录和蛋白表达,起效慢;大剂量时,通过与糖皮质激素受体结合后的非基因效应、与膜受体结合后的生化效应和低亲和力受体结合而发挥作用,起效快。2020/4/226糖皮质激素的作用机制1、经典途径(基因调控途径)⑴直接途径:GC-cGR复合物可直接调节基因转录。该过程是高动力的,起效慢,需6-12小时⑵间接途径:通过其他核转录因子等相互作用而发挥抗炎和免疫抑制作用。低剂量不能激活此途径2020/4/227糖皮质激素的作用机制2、GC-GR复合物介导的非基因作用,大剂量时发挥作用,起效快,数秒致数分,是糖皮质激素冲击治疗的可能机制3、细胞膜受体介导的生化效应,大剂量激素冲击的部分机制4、大剂量与低亲和力受体结合,病理情况下发挥作用2020/4/228糖皮质激素的规范使用总论糖皮质激素的作用机制◆糖皮质激素的生理作用◆糖皮质激素的药理作用◆糖皮质激素的种类及临床选择◆糖皮质激素的应用注意事项◆小结2020/4/229糖皮质激素的作用广泛、复杂,随剂量不同而异生理情况下,主要影响物质代谢过程超生理剂量,尚有抗炎、免疫抑制等药理机制糖皮质激素的功能是利用合成和分解代谢的作用始终保持有足够的葡萄糖维持脑的生理活动2020/4/2210糖皮质激素的作用对糖代谢的影响:抑制组织对葡萄糖的摄取和利用、促进糖原异生。使血糖升高、糖耐量下降。蛋白质代谢:使组织蛋白分解增加,抑制蛋白合成,导致负氮平衡。皮肤变薄、伤口不易愈合、肌萎缩、骨质疏松骨骼发育停滞。脂肪代谢:促分解,使游离脂肪酸升高,有直接作用和“允许作用”,大剂量抑制合成。脂肪再分布而导致“满月脸、向心性肥胖”水和电解质代谢:生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌,有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用