缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响.pdf

缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损失的影响主要英文缩略词表 Abbreviation 英文缩写英文名 MWM Moms water maze I/R Ischemia/reperfusion SOD superoxide dismutase MDA malonic acid PCR 。polymerase chain reaction MAP mean arterialpressure Pa02 pressure ofarterialoxygen PaC02 aterialpressure ofcarbon dioxide dsI之NA double stranded RNA DNA deoxyribonucleic acid plementary deoxyribonucleic acid mRNA messenger ribonucleic acid TLR4 110ll—likereceptor g TUNEL TdT-medialted dUTP nickandlabeling GFP green fluorescenceprotein EGFP enforcedgreen fluorescence protein LPS haride RT-PCR PCR NF—rB nuclear factor-kappa-B tumor necrosis factor-a HR heart rate rpm revolutionsper minute FCS fetalcalf serum DEPC diethylpyrocharbonate PEI polyethyleneimine 中文名 脱氧核糖核酸互补脱氧核糖核酸信使核糖核酸 Toll样受体4 TdT介导的脱氧尿嘧啶末端标记绿色荧光蛋白增强型绿色荧光蛋白内***实时定量PCR 核因子r,B 肿瘤坏死因子吨心率每分钟转速胎牛血清焦碳酸二乙酯多聚乙烯基亚***独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名:杰婶乏≮哦签字日期: 孵年厂月击珀学位论文使用授权书声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书) 弋学雠文储躲铒蜘翩签名砌刁,畛彬f 签字日期:驴8年,月步妇签字日期:咯年厂月24"Et 缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响摘要研究背景大量研究试图寻找可减轻或预防脑缺血再灌注损伤的方法或药物,并且已经在动物模型上获得一定成功,但是这些方法和药物很少能成功用于临床。缺血预处理对心脏和神经系统缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,但是在临床实践中预处理只适用于缺血再灌注可预期的情况下。尽快恢复灌注是减轻缺血导致的损伤和行为障碍的最有效方法,然而再灌注也可能加重损伤。许多研究发现,在再灌注早期, 大量活性氧自由基产生和钙超载导致了缺血再灌注损伤。近期研究提示,在冠状动脉再灌注开始时,反复的短暂再灌注和再阻断具有内在的保护作用,这一现象称为“缺血后适应"。由于突然发生的缺血很难预测,而缺血后适应发生在缺血后,因此受到广泛关注。临床有很多情况可以导致全脑缺血,如淹溺、心搏骤停及大血管和心脏手术中的严重低血压等,而脑比其他器官对缺血更敏感。最近,一些实验结果显示,大鼠缺血后适应可减小局灶性脑缺血再灌注后梗死面积, 减轻全脑缺血再灌注损伤和脊髓缺血后损伤,然而其分子机制尚未完全清楚。本实验首先改良Pulsinelli四血管阻塞大鼠全脑缺血模型,利用此改良模型评估缺血后适应对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能机制。第一部分大鼠四血管阻塞全脑缺血模型的改良目的:改良四血管阻塞法大鼠全脑缺血模型,以提高模型的成功率。方法:100只雄性SD大鼠随机分为2组:组I:Pulsinelli法四血管阻塞模型; 组II:改良四血管阻塞模型。组I大鼠椎动脉永久性电凝阻断,双侧颈总动脉游离备用,第二日,直视下用动脉夹夹闭颈总动脉lOmin造成短暂脑缺血。组II大鼠模型进行了改进:双侧颈总动脉游离后,分别用15cm长的10号外科丝线一端经椎旁间隙穿出到颈后,另一端绕过同侧颈总动脉经胸锁乳突