喹啉杂环化合物合成方法及其生物活性的研究.pdf

杭州师范大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得植趔垣堇太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:丢-I谤吩签字日期: 枷l2,年,月事。日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解桓趔』!垂堇太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权直趟』!至蒸太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名:多-\纱鸟刷磁轹研% 签字日期:协、L年,月70日签字日期: 如72年写月知日杭州师范火学硕‘J二学位论文致谢研究生阶段的学习生活即将结束,在这三年里,我得到过许多老师、同学和亲人的热情关怀和无私帮助,在此谨向他们表示最诚挚的感谢。首先,值此论文完成之际,衷心感谢我的导师郑辉副教授,章鹏飞教授三年来对我在学术上的精心指导和谆谆教导,以及对我在生活、学习、研究等各方面给予的无微不至的关怀和帮助。他们渊博的学识,敏锐的思维,严谨细致、实事求是的治学态度,诚挚谦虚的品格和对学生无比关爱的情操等更使我受益匪浅, 令我终身敬仰,都将永远激励我不断进步。本论文是在导师郑辉副教授的精心指导下完成的,从论文设计,实验指导,论文撰写等方面,郑老师给予了我莫大的帮助,言传身教,为我的顺利毕业付出了大量的心血,郑老师严谨的科研态度, 耐心细心的做事风格让我终生受益。其次感谢我们课题组给予的默默支持和关怀,以及课题组内随时能感受到的幸福融洽的氛围。衷心感谢李万梅老师在生活学习科研方面的指导;感谢赖依峰、沈超、柴舍杰、赵卿师兄师姐在实验方面的指导和生活上的关心;感谢课题组徐江城、夏海军、施巧月、梅怡嘉、沈访益、杜奎、袁兢、廖汉骁等在生活和学习上的帮助。再次,感谢我的家人对我学习的理解、支持和关心,感谢他们在生活上周到备至的关爱。最后,感谢对本科研资助的国家自然科学基金(),浙江省自然科学基金Ⅲ)及浙江省重点科技创新基金(2010R50017)的支持。杭州帅范大学硕士学位论文摘要摘要杂环化合物大多具有一定的药理活性和生物活性,因此在药物研究中设计和发现新的杂环化合物具有非常重要的价值,其中喹啉类化合物具有较强生理活性和药理活性,如抗茵、消炎镇痛、抗肿瘤及抗病毒等,许多喹啉杂环化合物都是重要的医药中间体或药物,在药物研究中受到较多的关注。基于喹啉杂环化合物的应用价值,本文重点研究其合成方法,包含三部分内容。第一部分:由于合成喹啉杂环化合物的步骤多,操作繁琐,本论文发现了“一锅法”的合成方法,减少了中间产物的分离提纯和产物的损失,较好地提高了反应效率和产率。在一锅法的合成方法的基础上,本论文以天然氨基酸盐为起始原料,通过取代、环合、水解等反应设计合成了三个系列的化合物,,所制备的新化合物都做了生物活性测试,结果显示它们都表现出一定的抗枯草芽孢杆菌活性、抗金黄色葡萄球菌活性和抗烟曲霉活性,这些新的活性化合物的发现为研究开发喹啉类新药物提供了借鉴。第二部分:本论文发现了微波合成法在合成喹啉杂环化合物中的应用,在功率为500 W,温度为120℃的微波中反应15 min,合成得到了十一个新型喹啉内酯化合物,该方法具有反应时间短、操作简便等优点。同时对其进行了初步生物活性测试,测试结果表明部分化合物具有中等抗大肠杆菌活性。第三部分:本论文拓展了喹啉杂环的合成方法并发现了绿色高效的酶催化法合成喹啉杂环化合物,通过Friedlander合成法在温和的条件下合成了七个喹啉衍生物。实验过程中通过对催化剂类型、反应溶剂、催化剂量以及反应温度进行了考察,优化出了最佳的反应条件,即在室温下以猪胰脂肪酶为催化剂,二甲基亚砜为溶剂的合成条件。酶催化法相比传统合成方法而言,具有高效、环境友好、条件温和、操作简便等优点。总之,本论文研究了“一锅法”、“微波法”、“酶催化法”三种方法在喹啉杂环化合物合成上的应用,并利用这三种方法设计合成了四十多个新型喹啉杂环化合物,同时对它们进行了结构表征和初步的生物活性测试,结果表明表征数据与结构一致,而且新合成的目标化合物都具有一定的抗枯草芽孢杆菌、抗金黄色葡萄球菌活性和抗烟曲霉活性,这在一定程度上拓展了喹啉杂环化合物新的活性谱。关键词:,微波辅助法,酶催化法,生物活性 Abstract Heterocyc]pounds have