鸦胆子油乳滴注液的临床药理的研究.pdf

摘要根据前期药理学实验资料数据,首先进行鸦胆子油乳滴注液人体耐受性研究,确定人体的安全剂量范围,在此基础上选择鸦胆子油乳滴注液的指标成分油酸进行人体药代动力学试验,观察鸦胆子油乳滴注液在人体的代谢情况,推荐临床用药剂量,并进行鸦胆子油乳滴注液的有效性研究,科学规范地完成鸦胆子油乳滴注液的临床药理研究。选择肿瘤患者为受试者,单次给药耐受性试验:初试剂量为39/Et/人,最大剂量为209/El/人。按费氏递增法(i法)递增。连续给药耐受性试验:根据单次给药耐受性试验中的可耐受剂量选定109、209两个剂量。,并研究了鸦胆子油脂肪乳中油酸在人体内的药动学。在Symmetry C8(59m, S0mm)色谱柱上,以甲醇: 水:醋酸(90:10:)为流动相,,柱温为30℃,:质谱采用电喷雾源(ESI.)j选择性监测质荷Lt',(m/z)为281。线性范围为: ·,(S/N=10),回收率大于65%,日内、日间变异系数小于15%。临床研究采用随机、对照设计,将245例非小细胞肺癌患者分为NP方案化疗组125例,NP方案+鸦胆子油乳滴注液联合组120例。通过评价治疗前后瘤体大小、体力状态、症状体征、生活质量等变化情况,全面评价鸦胆子油乳滴注液治疗非小细胞肺癌热毒蕴结证的临床疗效。人体耐受性试验共入组30例,其中单次给药组5个剂量组,共入组22人, 连续给药2个剂量组,共入组8人;因不良反应中止病例1例,%。无剔除例数。确定人体安全剂量范围为单次给药:209;连续给药:109,静脉滴注,每天1次,连续7天。受试者给药后,以体内血浆中油酸浓度估算的末端相半衰期为(ti/2)+ (Tmax)+,峰浓度(Cmax)+ mg-L-1, +·h·。推荐临床用药剂量为每次100ml,1次/日。临床研究结果显示:两组首诊咳嗽、气促、胸痛、痰中带血的组间差别无统计学意义。两组首诊生活状态评分、病人生活质量评分、首诊CT/MRI瘤体大小的组问差别无统计学意义。两组具有可比性。两组治疗后各时点记分及记分与基线比较的差别均有高度统计学意义。全分析集两组肿瘤疗效评定、两组进展时间的组间差别无统计学意义。本研究通过对鸦胆子油乳滴注液进行临床耐受性试验及药代动力学试验,为其临床安全使用提供了充分的依据,推荐临床研究合适剂量为:每次lOOml,1 次/日;在提高患者生活质量上,联合化疗组优于单纯化疗组,表明鸦胆子油乳滴注液对患者生活质量的改善可能有一定的作用。关键词:鸦胆子油乳滴注液,人体耐受性,药代动力学,疗效 Abstract According topreliminary experimental data ofPharmacology,first infusion of Brucea javanica oilemulsion liquid human tolerance studies,selection on thebasisof Brucea javanica oilemulsion infusion ofoleicacid liquid ingredients tothetarget human ie testing,observation ofBrucea javanica oilemulsion infusion fluid atthe body's metabolism,Clinical mend dosage,Brucea javanica oil emulsion and theeffectiveness offluidinfusion study,scientific norms toachieve Brucea javanica oilemulsion infusion fluidofclinicalpharmacology research. Cancer patients were selected tohave single dosetolerancetest:Initial doseof 39/day/person,maximum dose of209/day/person byincremental approach by Femandez(modified i method) delivery tolerance test:Tolerance test can betolerated dose s