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LOX-1及其在慢性肾脏病中的作用.pdf


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中国中西医结合肾病杂志年月第卷第期,,.。.
一及其在慢性肾脏病中的作用
王琰①余毅②
脂代谢紊乱是造成肾损伤的独立风险因素,动物实验研究分为四个区:胞浆区、跨膜区、连接颈区和细胞外端血凝样素
表明,高胆固醇饮食能使肾脏疾病恶化,而降脂治疗则有明显样区。其中胞浆区与一的信号传导及生物功能有关,
的肾脏保护作用。低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋而血凝素样区在不同种系之间高度保守,且该区的一端
白—被认为与慢性肾脏病①的进展有密切联系。,位半胱氨酸形成的环状结构与羧基末端残基共同构成带
血浆水平升高时,动脉内膜因或其他因素作用,可产正电的一的配体识别部位,与带负电的配体结合,
生氧自由基及其代谢产物使进入内膜的发生氧化,成为介导内皮细胞摄入、代谢—,同时伴随配体的内在化、
—。—可活化内皮细胞和系膜细胞,导致内皮吞噬过程【,。
通透性增加和内皮功能损伤,释放减少,内皮素释放增加, 成熟的—分子的胞膜外部分存在两个断裂位点,可
促进各种细胞因子和生长因子的分泌,终导致细胞功能紊在生理条件下使膜一转化为可溶形式。断裂位点位于
乱¨。~为日本学者在牛血管内皮上发现的一种新型胞膜外凝集素样结构域的近端,即氨基酸序列的近~端
—受体,除发挥正常生理状况下的防御功能外,在病或间。断裂后的一片段分
理情况下—可调节内皮细胞、巨噬细胞及其他细胞的修子量约为,且因具有凝集素样结构域,可与—结
复、活化和转化,同时清除—。这种受体常在血管丰富合,作为膜一的竞争性受体。这种可溶性一片段
的器官如肺、‘肾、脾上表达,同时巨噬细胞、平滑肌细胞和肾小能被苯***磺酰***化物——一种普通的丝氨酸蛋白酶抑制剂
球系膜细胞也可表达该受体。目前的研究发现一与许所抑制。在冠心病特别是急性冠脉事件患者的血清可溶性
多疾病的病理过程有关,如缺血再灌注损伤、类风湿性关节炎、一分子水平明显高于对照组,而且相比其他检测指标,
心肌梗死等。一在动脉粥样硬化发生、发展中发挥可溶性一分子的检测对于急性冠脉事件具有高度的敏
的重要作用已基本明确,而肾小球硬化与动脉粥样硬化在病理感性和特异性,这提示可溶性一分子的检测对于急性冠
改变和病理生理上甚为相似,故一在伴有肾小球硬化的脉事件的早期诊断可能具有重大的意义。
发展进程中扮演了重要角色。本文将对一及其在
一表达的调节因素
进展中的作用作一综述。
一多表达于血管内皮细胞及高度血管化的器官,在
一简介
某些情况下也可诱导表达于单核/巨噬细胞、平滑肌细胞、活化
年,等【在牛主动脉内皮细胞上发现了一的血小板及肾小球系膜细胞,。~的表达水平可受到
种特异性的,与其他已经发现的~受体包括类, 多方面因素的调节。
类清道夫受体没有任何结构上的同源性的—受体,命. 上调一的因素在离体实验中,低浓度的
名为一。一具有相对较高的配体特异性,与配体—,肿瘤坏死因子—,转化生长因子一岛,血
结合后,介导内皮细胞摄取代谢—,以及—对管紧张素Ⅱ等刺激因素都能上调一及蛋
内皮细胞的损伤效应。白的表达,并呈时间和剂量相关性。此外,
人类一基因结构及染色体区定位目前已基本明确: 等发现在动脉分叉处,内皮细胞易受血流剪切力影响的部
一由个片段约为的外显子所编码,运用原位荧位,一表达明显增加。提示一的表达可受血

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  • 时间2014-04-23