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无菌检验及控制无菌检验及控制
王旭
2008
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教程目的
1. GMP检查中常见的缺陷
2. 无菌检验的局限性
3. 无菌检验样品的取样控制
4. 无菌检验用培养基及其灵敏度检查
5. 无菌检查方法和验证
6. 无菌检验过程中的污染控制
7. 无菌检验阳性结果的调查
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1- GMP检查中常见的缺陷
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2. 何为无菌
理论上: 无菌= 完全没有生命
而实际上: 《我们无法证明产品中没有活微生物存在》
•无法对整批进行100%检验
•无菌检验的结果只是一个基于“可能性”的判断
•无菌检验用培养基有其局限性
•只进行细菌和真菌的检验
•对实验结果的判定是基于“是否在培养基中生长”
•我们的工作环境及操作是在相对无菌的状态
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3. 无菌检验_ 取样计划
我们期望什么?
•在整批产品中无微生物存在。
我们做的是什么测试?
•无菌检验是一个破坏性的实验–我们不能对
整批进行100%检验。
如何通过无菌检验来证明整批产品无菌?
•要求有一个取样计划来涵盖整个批号。
•有足够的取样量和检验量
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3. 无菌检验_ 取样计划
什么是批?
在同一条件下制备出的密封容器的集合(具
有同质性),其每个单位容器被污染的几率
是一样的。
如何对批进行取样?
用于无菌检验的样品必须具有批代表性,但
尤其要考虑从最易污染的位置取样(摘自英
国药典)
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3. 无菌检验_ 取样计划
何时取? 如何取?
无菌灌装产品:
•批开始、结束及重大故障和调整后。
•最多24小时为一批 USP <1211>.
•每天灌装的产品应分别做无菌检验.
最终灭菌产品:
•从灭菌柜中最冷点取样。
•对经不同灭菌柜灭菌的产品应分别进行无菌检验。
连续工艺:
•产品被连续地单个灭菌,如:用电子束灭菌,一
批不大于24小时。 Page 6
3. 无菌检验_ 取样计划
取多少样(检验数量)?
•药典上规定每次无菌检验的最少取样数量
•取决于批量,如:中国药典2005版<XI, H, 表1>,注射剂:
9大于500:取2% 或20支(取少),用于每个培养基检验
9小于等于100:取10%或4个(取多),用于每个培养基检验
•取决于剂量.
9如:中国药典2005版<XI, H, 表1注>,剂量小于1毫升,
就要取40支
•同时要考虑检验损耗和复试
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3. 无菌检验_ 取样计划
每个样品测多少? (检验量)
•药典上规定了每次检验的供试品总量,如:
中国药典2005版<XI, H, 表2,3>
•装量小于 1 ml:每支样接入每个培养基为
全量
•装量大于等于 1 ml.
EP: 半量,但不超过20 ml.
CP: 半量, 2 to 500 ml
USP: …… Page 8
3. 无菌检验_ 取样计划
取样的局限性
•相对于整个批量而言,取样的数量是十分
有限的,如:
–若在有1%产品污染的批号中取20个样品进行
检验,80%的可能无菌检验通过。
–若在有5%产品污染的批号中取20个样品进行
检验,30%的可能无菌检验通过。
•无菌检验通过的可能性是基于整批产品的
受污染程度。
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