TTP或PFS临床定义精选.ppt

TTP或PFS的临床意义无进展生存期(PFS,ProgressFreeSurvival):指从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间,该指标的优点是比OS观察所需时间短且样本量少,既反映肿瘤的生长,又可以在证实生存受益以前进行评价,不会使现有治疗受到潜在的其他治疗的混淆,目前认为可以接受作为可能预测OS临床获益的替代指标。其缺点是,目前对无进展生存期存在不同的定义,不同研究者在判断疾病进展时容易产生偏倚,因此,在试验设计中对其进行明确的定义是非常重要的。疾病进展时间(TTP,TimeToProgress):指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。相对PFS而言,TTP在预测临床受益方面更差。因其仅考虑抗肿瘤活性,在分析时较早时期的死亡情况被删失,导致一些重要信息的丢失。在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下,TTP也可以是一个合适的指标。同样应对疾病进展进行明确的定义。PFS与TTP的定义PFS:从随机分组到疾病进展时间或任何原因引起死亡的时间;在随访结束疾病未进展,生存的患者(包括在缺乏疾病进展证据的条件下接受其它抗肿瘤治疗)-;在疾病随访结束时,疾病未进展,生存者(包括在未进展的情况下,接受其它抗肿瘤治疗)和任何原因引起死亡---临床获益改善症状从化疗反应恢复彻底预示二线化疗耐受与疗效好反映了研究药物的疗效-排除后续治疗的影响挽救治疗药物增加,总体生存贡献度增加二线治疗PFS3-6个月三线、四线治疗PFS或TTP临床意义预示总体生存延长进展后常更换治疗方案,使最终的生存期受到后续治疗方案的影响使研究可以较早得到结果以PFS为主要终点的临床研究JMENAVAILFACT-IIIPASSSUTURNC-TONG2PFS与OS长期以来的设想:一线治疗缓解期的延长能带来总生存期的相应延长但这种概念需要研究数据支持药物A一线治疗二线治疗三线治疗疾病进展疾病进展↓↓疾病进展疾病进展↓↓一一线治疗二线治疗三线治疗总生存期药物B总生存期RR/TTP与OS的关系:来自结直肠癌和NSCLC的研究结果在不同的样本量的情况下,为了达到OS的显著性差异:JohnsonKR,etalLancetOncol2006;7;741-46