冻干药品生产与质量保证培训班疑难问题解答.doc

冻干药品生产与质量保证培训班疑难问题解答Q1:C级缓冲更鞋***(皮肤裸露),手消毒穿内衣(无菌),手消毒穿无菌外衣、口罩、手套手消毒一般区人员无菌操作间⑥C级缓冲,更鞋①***(皮肤裸露),手消毒②穿内衣(无菌),手消毒③穿无菌外衣、口罩、手套④手消毒⑤一般区人员(1)整个更衣过程合理吗?A:一般情况下,按一般区域(工作服)Grade“C”(无尘衣),Grade“C”(无尘衣)Grade|“B”(无菌服)的更衣规程更衣。虽然允许一般区域(工作服)直接更换成Grade“B”(无菌服),但必须对更易过程中无菌衣是否被污染了这一问题进行透彻的研讨。现在就您所说的更衣顺序进行解说。①②均无问题。但是③和②最好是在不同房间进行。如果要接触无菌“内衣”,要首先洗手再穿。④穿无菌服的房间最好和③穿“内衣的房间分开”。⑤带无菌手套要注意穿衣时不要污染无菌服。此时,若还是穿Grade“C”的鞋要套上鞋套。戴上面罩和防护镜后,更衣用的手套换上无菌手套,最后用酒精消毒。方可进入Grade“B”区。Grade“B”和最终的更衣室间最好设置锁气闸。(2)第②步中皮肤裸露,有问题吗?A:请参照更衣规程。虽然允许穿着“内衣”有皮肤裸露,但要注意不要对无菌衣产生不良影响。Q2:(1)除菌过滤器是否每年必须进行一次?(挑战性验证)A:选定过滤器时,细菌挑战性试验是必须的。如果与该过滤器相关的药液、滤材、批的大小、过滤条件没有改变的话,无须定期进行挑战性试验。(2)验证周期如何确定?A:此处所谓的验证,理解为一般设备的确认。考虑到设备的损耗和仪器的偏离,一般情况下周期为一年。Q3:注射用水、纯化水验证周期如何确定?A:设备的定期验证包括仪表的校正以1年1次的频率进行。新设备的验证分步骤进行考虑。(参照讲义p102)。并请参照FDA的《高度水系统检查指南》。Q4:原料药称量与配制是在一个洁净级别下吗?讲义中P56中称量与配制均是在十万级洁净区,国内要求是在万级区,请解释。A:一般情况下称量和配制同在Grade“C”的环境下进行。Grade“C”即inoperation(动态)100,000级,atrest(静态)10,000级。讲义p56里注明是动态了,即与中国的要求相同。Q5:那些问题容易影响成品的澄明度(排去外部因素,如瓶子橡胶塞问题,料液)?A:虽然对你所说的“澄明度”不甚理解,但若是说对药液的透明性的要求的话,我们认为外来影响因素有注射用水和原料药中混入了杂质。Q6:(1)一条生产线会生产多个品种,清洁验证如何做?是否每个品种都需要做清洁验证?还是用同一清洁剂的一类产品,选择一个溶解度相对较小的做清洁验证?A:渡边先生的讲义对此进行了说明。多品种的情况下,对污染物特性进行分组,以该组中最难洗净的清洁剂(例如溶解度最小)为对象进行清洗验证。(2)您认为空间的消毒采用何种方法比较好?O3能让人完全放心吗?A:一般用乙醇类,过氧乙酸等药品对无菌室的地面,墙壁等消毒。为防止产生耐性,用2种以上的药品交替使用。也有清洁剂中细菌繁殖相关的报告,故请过滤除菌后再使用。在日本,有药厂使用O3进行杀菌。虽然有与福尔马林同等的杀菌效果,但要注意选择能耐O3的高氧化能力的建筑材料。因此,在既有的工厂里使用可能有些困难。(3)一年两次的培养基灌装试验如果能做得很成功,还有必要做关键设备(尤其是灭菌设备)的再验证吗?A:PST是维持无菌性的检验。因此,必须定期进行灭菌工程的验证。(4)日本企业对冻干粉瓶内的异物检查吗?如何检查?A:如讲义中的说明一样,外观检查是主要检查项目。Q7:(1)日本对注射用水系统出水口、使用点安装过滤器有什么样的规定?允许安装吗?如允许应该如何维护与保养?A:没有明文规定出口处不允许安装过滤器。但是用水点是绝不可以安装过滤器的。装过滤器后,整个环路内无法对细菌数进行监测,过滤器本身就促进了细菌的繁殖。(2)田原先生提到了对冻干制剂进行外观检查的问题。请问若在某批冻干产品中检出了个别产品(几瓶或几十瓶)表面有黑点,请问对这批产品应如何处理?在什么情况下可以放行?A:瓶的外表面有伤痕或是有异物附着,主要是因为在传送带的导轨或转盘处受压造成的。在日本,即是使称其为外观这种情况也是不允许的。但是,若对内容物的无菌性或药品本质完全无影响,也可能得到有关管理部门的许可放行。Q8(1)冻干机的验证是每年一次吗?验证周期是如何确定的?A:请参照Q2的问题(2)。(2)除菌过滤器是每年必须进行一次挑战性试验吗?A:请参照Q2的问题(1)。(3)设备和清洁验证的验证周期如何确定?注:国内仅要求定期验证,未规定如何确立验证周期。A:开始要进行预验证。虽时间推移产生了些什么变化呢?请考虑一下。一般,仪表的验证是必要的。弱国是CIP,需要对清洁参数如流量、温度、药液浓度、清洁时间等是