风口下的moderna，兼评新冠灭活及核酸疫苗项目进展.docx

正文目录各疫苗研发技术特点及COVID-19相关疫苗产品概况 5各技术路径优劣势 5各技术路径的COVID-19疫苗概况 6灭活疫苗项目详情 6核酸疫苗项目详情 9腺病毒载体疫苗 11RNA/DNA疫苗 13MODERNA的MRNA疫苗 13BIONTECH的MRNA疫苗 15INOVIO公司DNA疫苗 165投资策略 18风险提示: 18敬请参阅末页重要声明及评级说明 证券研究报告图表目录图表1COVID-19研发技术平台概况 5图表2各技术路径的COVID-19疫苗概况 6图表3武汉所灭活疫苗研发进展时间轴 7图表4科兴中维灭活疫苗研发进展时间轴 7图表5武汉所灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床方案 8图表6北京所灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床方案 8图表7科兴中维灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床方案 8图表8DNA和MRNA疫苗入胞屏障的异同 9图表9基因疫苗的优化策略 10图表10裸DNA和MRNA疫苗的生产和功能 10图表11康希诺AD5-NCOV疫苗研发进展时间轴 11图表12康希诺AD5--NCOV疫苗Ⅱ期临床方案 12图表13牛津大学CHADOX1NCOV-19疫苗研发进展时间轴 12图表14牛津大学CHADOX1NCOV-19疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床方案 12图表15公司研发管线 14图表16MODERNA的MRNA疫苗研发进展时间轴 14图表17BIONTECH的MRNA疫苗进展时间轴 16图表18BIONTECH的MRNA疫苗Ⅰ期临床方案 16图表19公司DNA技术平台的研发管线 17图表20INOVIO公司DNA疫苗进展时间轴 17图表21INOVIO公司DNA疫苗Ⅰ期临床方案 18各疫苗研发技术特点及COVID-19相关疫苗产品概况各技术路径优劣势各技术路线优劣势不同,总体而言,传统路径技术成熟,平台获批产品较多;创新技术平台能较好的激活免疫系统,成本低、效果好,但是获批品种少,或无产品上市。此次COVID-19疫情中,部分核酸疫苗产品,如Moderna的mRNA疫苗,凭借该平台其他项目积累的临床前数据很快进入临床,在前期实验中达到了预期效果。劣势优势该平台已获批疫苗平台图表1COVID-19研发技术平台概况RNA疫苗 无 无病毒需要处理,疫苗通常是免疫原性的,生产快速无病毒需要处理,生产成本有报道免疫原性的安全性问题DNA疫苗 无低,易扩产,稳定性高,SRAS中有测试,可能快速生产。诱导B细胞和T细胞免疫疫苗接种需要特殊装置才能达到较好免疫效果重组蛋白疫苗载体蛋白疫苗大肠杆菌(如流感疫苗)可表达VSV(埃博拉疫苗),Ad5(埃博拉,中国)无需处理病毒本身,安全性高,佐剂可增强免疫效果无需处理病毒本身,包括MERS在内许多病毒临床前和临床数据较好已有人用疫苗品种获批,现有全球产能有限,抗原/表位完整性需确定,收益率需足够高对载体免疫可能导致疫苗有效性较差(取决于载体选择)基因组较大,为减毒疫苗种减毒疫苗 是灭活疫苗 是酵母(HBV设施可利用已有人用疫苗品种获批,现有设施可利用,SARS中有测试,佐剂可增强免疫反应粘膜接种途径保护效力优于肌子创建感染性克隆需要时间,安全测试成本高需处理传染性病毒量较大(可通过减毒种子病毒缓解),抗原/表位完整性需确定全球产能有限,抗原/表位完病毒样颗粒(VLP)蛋白质纳米颗粒/Matrix-M和HPV疫苗)可表达未知肉接种,多聚体或病毒样颗粒结构可有效增强其免疫原性,佐剂增强免疫效率不易降解,诱导多能T细胞和杀伤T细胞免疫;配方具有剂量节约能力,提高免疫反应质量和可接受的安全性整性需确定,收益率需足够高未知资料来源:《InfectDisTher》,《APJAI》,《Cell》,《munications》,华安证券研究所各技术路径的COVID-19疫苗概况COVID-19通过S蛋白的RBD区域与人体细胞上的ACE2结合,从而感染体细胞,感染路径与SARS相同。在SARS疫苗的动物实验中,S蛋白和RBD蛋白为靶点的疫苗安全性高于全病毒疫苗和病毒其他部位为靶点疫苗,中和抗体效果也较好。通过查询WHO公布的临床项目及文献调研,目前,创新型的疫苗研发技术路线所选择的疫苗靶点,基本遵循阻断COVID-19感染细胞路径而选择靶点的认识和SARS积累的经验,从而确定为S蛋白或RBD部位。在12个进入临床的疫苗项目中,中国科兴中维的灭活疫苗于5月10日结束临床Ⅱ期,康希诺生物腺病毒载体疫苗和武汉所的灭活疫苗共两个项目处于临床Ⅱ期;Moderna的mRNA疫苗5月18日结束Ⅰ期临床,准备进入Ⅲ期;其他8个技术路线产品都在Ⅰ期临床。图表2各技术路径的COVID-19疫苗概况平台 候选疫苗类型 开发者 靶点 临床进展临床II期:非复制病毒载体 Ad5-nCoV 康希诺/北京生物技术研究所S蛋白ChiCTR200