博尔纳乙肝疫苗教学提纲.pptHepavaxGene®益可欣TM全球第一个汉逊酵母基因重组乙肝疫苗*内容乙型肝炎多形汉逊酵母表达系统疫苗中的硫柳***益可欣TM*CrucellBringingInnovationtoGlobalHealthHeadquartersR&DSales&Marketing荷兰,莱顿Sales&Marketing中国,上海*乙型肝炎:全球性的公共卫生问题20亿人被感染,(肝硬化,肝癌)WHO2002,2003根据2008年4月最新公布的普查数据,我国1-%*乙型肝炎感染与年龄患者感染乙肝时的年龄是决定疾病结果的主要因素慢性感染症状性感染感染时的年龄WHO/V&B/*乙型肝炎并发症过程示意图乙肝病毒的感染急性乙型肝炎短时,不明显的感染临床症状性感染康复90%70%30%100%99%1%慢性乙型肝炎肝硬化“健康”HBsAg携带者肝癌10%10-30%70-90%急性肝衰竭死亡潜伏期30至60年*乙型肝炎的免疫应答病毒本身不直接伤害肝细胞宿主免疫应答导致肝细胞的严重损伤细胞毒性T细胞在这个过程中扮演着重要的角色(1)CTL应答是机体抵抗HBV感染的主要要防御机制理想的乙肝疫苗应同时诱导体液免疫和细胞免疫汉逊酵母HBV母婴传播阻断率高达95%(2)细胞死亡的程度可能非常严重,而没有任何临床症状每天死亡的细胞可达3-30亿(所有肝细胞中的0,3%to3%)(3)(1)骆利敏等,乙型肝炎病毒多表位抗原基因的设计、合成及表达,中华微生物学和免疫学杂志,2004,24(6):426-432(2)梁争论等,一种新型重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母菌表达)人体安全性、免疫效果考核。中国计划免疫,2004,10(4):193-197(3)NowakMA,BonhoefferS,HillAM,etal.(1996).ViraldynamicsinhepatitisBviralinfection*隐匿性乙型肝炎病毒感染/OBIHBsAg和抗-HBs阴性但抗-HBc阳性的血液可引起输血后HBV感染,提示单独抗-HBc阳性者也可以携带HBV并引起感染。目前大多数学者将HBsAg阴性的HBV感染称为隐匿性HBV感染(occulthepatitisBvirusinfection,OBI)OBI患者可能通过输血或组织器官移植传播HBV,是HBV高流行区乙肝疫苗免疫失败的重要原因。Luo等在广州的乙肝疫苗无应答者中用PCR方法调查,发现潜在的HBV感染占60-70%,认为HBsAg阴性的HBV感染可能是我国乙肝疫苗免疫失败的主要原因之一。乙肝病毒突变即存在逃逸突变也是一个重要原因。
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