04、复方烟酸缓释片研究综述.doc

04、复方烟酸缓释片研究综述.doc复方烟酸缓释片主要研究结果的总结及评价复方烟酸缓释片是美国KosPharmaceuticals公司首先开发的复方降脂药物(NiacinExtended-releaseandLovastatinTablets),为双层缓释制剂,其中烟酸层为缓释部分,洛伐他汀层为普通释放部分。美国FDA于2001年12月17日批准该产品以商品名Advicor^±市,适用于原发性高脂血症(杂合子家族性和非家族性)和混合型血脂异常(FredericksonIla和lib型)的治疗。上市剂型为缓释片剂烟酸/洛伐他汀500mg/20mg>750mg/20mg>1000mg/20mgo目前国内未见开发及上市的报道。因此开发复方烟酸缓释片按《药品注册管理办法》(试行)属化学药品第3类(2)己在国外上市销售的复方制剂。为填补国内空白、满足国内需要,开发复方烟酸缓释片实属必要。故我们组织有关人员研制并开发了复方烟酸缓释片,本资料申报的复方烟酸缓释片为每片含烟酸500毫克、洛伐他汀20毫克。其他规格在以后申报。在立项开发该产品后,我们对复方烟酸缓释片的各方面情况进行了详细调研,根据文献撰写了综述部分的资料和本品的中文说明书。一、药学部分根据国外本品上市剂型及规格,并参照国外英文说明书中制剂所用辅料,我们研究开发了复方烟酸缓释片,经过处方筛选与放大生产,表明处方合理,工艺简便易行,最终确定处方如下:1、 缓释片芯处方:烟酸 500gHPMC 185gPVP倾 *** 适量1000片2、 包衣液处方洛伐他汀 40gIIMPC -400 8g柠檬黄 8mg60%乙醇 3200ml-3200ml根据《化学药品指导原则(修订稿)药学部分》中的基本要求,在制备工艺成熟后对复方烟酸缓释片的有关物质、溶出度、释放度、含量等方面进行了系统研究,并制定了《临床用药品质量标准草案》,试制三批本品经检验,符合《临床用药品质量标准草案》。稳定性考察表明:(1)本品在高温60°C\高湿、强光照射的条件下放置10天,外观、溶出度、释放度、及含量均无明显变化,有关物质略有增加,但仍在限度范围内,表明本品对高温、高湿、光基本稳定o(2)三批样品于模拟上市包装下经下加速试验6个月(40°C、RH75%条件下),有关物质略有增加但仍在限度范围内,外观、溶出度、释放度、及含量均无明显变化各考察项目均无明显变化,表明本品在密闭条件下,对湿、热较稳定o(3)三批样品在上市包装条件下,经长期留样考察6个月后,各项考察指标无明显变化,均符合临床用样品质量标准草案,表明模拟上市包装的复方烟酸缓释片在温度25°C±2°C,相对湿度60%±10%的条件下存放比较稳定。二、药理毒理部分洛伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,它的作用特点:⑴阻止内源性胆固醇的合成。降低血液中低密度、极低密度和中密度脂蛋白(LDL、VLDL、TDL)O(2)能轻度升高高密度脂蛋白(HDL),副作用少而轻。临床上主要用于杂合性家族性高胆固醇血症,严重原发性高胆固醇血症,轻型原发性高胆固醇血症等。烟酸是•一种水溶性维生素,在体内转化为烟酰***后,发挥药理作用,后者是辅酶I和辅酶II的组成部分,参与体内脂质代谢,组织呼吸的氧化过程和糖无分解的过程。烟酸还可降低辅酶A的利用;通过抑制密度蛋白