30、复方烟酸缓释片临床研究者手册..doc

临床研究者手册一、药物简介 Niacin Extended-release and Lovastatin Tablets 为美国 Kos Pharmaceuticals 公司开发上市的复方降脂药物。于 2001 年 12月 17 日首先在 FDA 获得批准。商品名为 Advicor TM ,上市剂型为复方缓释片 500mg/20mg 、 750mg/20mg 、 1000mg/20mg 。尚未见在中国生产或进口。该药为国外开发上市的第一个复方降脂药物,由洛伐他汀和缓释烟酸组成。从其国外已有的临床试验结果来看, 其降脂效果非常好, 优于两种组成药物的任何一种,而副作用并未增加。根据我国现行《药品注册管理办法》(试行)的有关规定属化学药品第三类。本品是一种联合治疗药物, 不适合于初始治疗。服用降脂药物应考虑多种因素干扰特别是高脂血症引起的动脉粥氧硬化。初始治疗一般用单种药物伴随控制高脂肪、高胆固醇饮食和其它不适当的无药理学措施。本品适用于原发性高脂血症( 杂合子家族性和非家族性) 和混合型血脂异常( F rederickson Ⅱa和Ⅱb型)。· 洛伐他汀治疗后病人附加烟酸治疗能进一步降低 TG 和升高 HDL 。· 烟酸治疗后病人附加洛伐他汀治疗能进一步降低 LDL 。通常缓释烟酸的开始推荐剂量是每天 500mg 。为了减少副作用的范围和程度, 缓释烟酸剂量应逐步增加但每 4 周一般不超过 500mg , 直到每天最大剂量为 2000mg 。病人在已经接受了稳定的缓释烟酸剂量后可以直接转换等剂量烟酸的本品。通常洛伐他汀的开始推荐剂量是 20mg 每天。剂量调节必须在 4 周后或更长时间。服用稳定洛伐他汀量的病人的可以同时使用缓释烟酸, 并可逐步增加缓释烟酸剂量,在缓释烟酸剂量达到稳定后即可转换成本品。预先服用阿司匹林(使用本品前 30 分钟)或其它非甾体类消炎药能减少皮肤红疹的频率和轻重。缓慢增加烟酸剂量和避免空腹服用将会减轻红疹、骚痒和胃肠道刺激。等剂量的本品能替代等剂量的缓释烟酸, 但不能替代其它改进释放的烟酸制剂( 恒速释放和定时释放) 或速释( 结晶的) 烟酸制剂。病人以前使用过除了缓释烟酸的烟酸其它产品, 如果开始使用缓释烟酸需按照推荐的缓释烟酸增加方案,随后的剂量将根据病人的个别反应确定。本品在睡前服用, 保持低脂饮食, 剂量将根据病人具体反应确定。服用本品时不得掰断、碾碎和咀嚼。本品剂量每 4 周增加不超过每天 500mg ( 根据缓释烟酸成分) 。本品最低剂量为 500mg/20mg ,最大推荐剂量为每天不超过 2000mg/40mg 。一旦本品治疗被中断( >7 天), 重新用药须从本品最低剂量开始。二、毒理学研究资料 1 %烟酸溶液饮水中长期给予小鼠, 未发现致癌作用。该小鼠剂量是人剂量( 3000mg/ 天)的6~8倍(按 mg/m 2 计算)。在 Ames 试验中, 烟酸呈阴性。未进行生殖力损害试验。在 21 个月的洛伐他汀致癌试验中,给药 500mg/kg/ 天的雌雄小鼠肝细胞腺瘤和腺癌的发生相关率有明显上升, 这一剂量的血药浓度相当于推荐摄入洛伐他汀最高剂量的 3~4 倍(药物暴露量以血浆中 HMG-CoA 还原酶抑制剂活性而定) 。在 20~ 100mg/kg/ 天剂量下未见有肿瘤发生率上升,该剂量相当于人摄入剂量的 0.