从药物机理看晚期乳腺癌内分泌治疗策略 PPT.ppt

从作用机理瞧晚期乳腺癌内分泌治疗策略仅供医疗专业人士参考医学审批编号419、616,022雌激素受体结构及作用机理内分泌药物作用机制晚期乳腺癌内分泌治疗策略目录雌激素受体结构及作用机理通过磷酸化调节E2-已调节(构象改变)在雌激素反应部位与DNA相互作用AF1LBDAF2ER结构1、(2004)90(Suppl1),S2–-activator2EREAF1EEAF2AF2AF1共活化因子1RNA-PolyI转录Co-Repressor2Co-Repressor1AF1EEAF2AF2AF1HSP90雌激素受体结构及作用机理1、(2004)90(Suppl1),S2–:GnRH激动剂(+/-AI)绝经后:芳香化酶抑制剂SERM他莫昔芬SERD***维司群1、(2004)90(Suppl1),S2–-PolyI协同抑制因子1TT转录改变ERAF2AF1***维司群FAF1AF2FAF1AF2FAF1AF2FERERNA-PolyIAF1AF2F选择性ER调节剂vs下调剂(SERD)ER基因转录拮抗作用激动作用部分激动/拮抗作用AnthonyHowelletal、CANCER2000;89(4):817-825芳香化酶抑制剂阻断雄激素转换成雌激素并不直接作用于雌激素或雌激素受体EEREREEREREEE雌激素ET绝经前芳香化酶抑制剂SERM他莫昔芬SERD***维司群促性腺激素(FSH+LH)卵巢GnRH激动剂下调LHRH受体雄激素肾上腺绝经后F、;18(4):513-(2004)90(Suppl1),S2–S6大家有疑问的,可以询问和交流可以互相讨论下,但要小声点***维司群作用机制***维司群:新型雌激素受体下调剂Faslodex: FaslodexistheonlyETthattargets,bindsto,blocksanddegradestheER,makingitamorepotentinhibitoroftheERpathwaythanAI’sandtamoxifen;WomenwithABClivelongerwhentreatedwithFaslodex500mg,paredtootherET;TheFaslodex500mgsurvivalbenefitisachievedwithoutexposuretochemo-liketoxicityordetrimenttopatientQOL***维司群就是唯一一个结合、阻断并且降解ER得内分泌药物创新机制:精准靶向雌激素受体结合力就是三苯氧***得100倍降解ER受体,对AI耐药的患者依然有效全面阻断信号传导通路,抑制肿瘤生长JohnF、,6739–6746ToyW,etal..2013Dec;45(12):1439-45.