环糊精包合技术-课件（PPT·精·选）.ppt

β-环糊精包合技术+包合技术系指一种化合物分子被全部或部分包嵌于另一种化合物分子的空穴结构内, 形成包合物的技术。什么是包合物? 是一类有机晶体。其结构中含有两种结构单位,即包合物是由两种化合物组成的:一种是能将其他化合物囚禁在它的结构骨架空穴里的化合物,称为包合剂或主体分子;另一种是被囚禁在包合剂结构的空穴或孔道中的化合物,称为被包合剂或客体分子。+包合物能否形成及其是否稳定,主要取决于主分子和客分子的立体结构和二者的极性:客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应,包合物的稳定性主要取决于两组分间的范德华力。包合过程是物理过程而不是化学反应+环糊精( Cyclodextrin , CD )系指淀粉经酶解环合后得到的由 6~12 个D葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物。水溶性的非还原性白色结晶性粉末,结构为中空圆筒形。孔穴的开口处呈亲水性,空穴的内部呈疏水性。上面这个图我们就可以看到第一个是它的分子结构图。环糊精的特性是具有水溶性,它是一种非环晕性的白色的结晶性的粉末,中间和右面的这个图我们都可以看到它的结构是一个中空的圆筒形状。空缺的开口处是多羟基的,考口处呈现的是亲水性。而空虚内部它呈现的是疏水性性质。+β-CD 包合物制备方法较多,在实际研究应用中应根据主客分子的性质、投料比例,选择适当的制备方法。+饱和水溶液法:饱和水溶液法也称为重结晶或沉淀法,先将β-CD 制成饱和水溶液,加入客分子药物, 对于水不溶性药物,可先溶于少量有机溶剂,再注入β-CD 饱和水溶液,搅拌直到成为包合物为止。用适当方式(如冷藏、浓缩、加沉淀剂等)使包合物析出,再将得到的固体包合物过滤、洗涤、干燥即可。在此基础上,林桂涛等将挥发油的提取工艺与β-CD 包合工艺连续起来,形成了两种新的包合工艺, 从而简化了工艺,提高了制备效率。芦丁、巴豆油等的包合物均用此法包合。+超声波法:β-CD 饱和水溶液加入客分子药物,混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机选择合适强度,超声适当时间,代替搅拌力, 将析出的沉淀处理得包合物。此法简便、快捷。+研磨法:取β-CD 加入水研匀,加入客分子药物(水难溶性者,先溶于少量有机溶剂中), 置研磨机中混合研磨成糊状, 低温干燥后用适当溶剂洗净干燥即得。如肉桂油β-CD 的制备中,将β-CD 加蒸馏水研匀后,加入肉桂油或肉桂油的乙醇溶液混匀,置胶体磨中,充分研磨至糊状,过滤,冷风吹干即得。+冷冻干燥法:易溶于水的环糊精包合物不易结晶沉淀,或在加热干燥时易分解、变色的可用冷冻干燥法干燥。冷冻干燥法使包合物外形疏松,溶解性能好,可制成粉针剂。+喷雾干燥法:如制得的包合物易溶于水, 遇热性质稳定, 可用喷雾干燥法制备,干燥温度高,受热时间短,产率较高。+1、增加药物的溶解度和溶出度+2、提高药物生物利用度+3、液体药物粉末化与防挥发+4、掩盖药物的不良臭味+5、降低刺激性和毒副作用+6、调节释药速率+7、提高药物稳定性如难溶性药物前列腺素 E 2经包合后溶度大大提高,并可制成粉针剂。盐酸雷尼替丁具有不良臭味,可制成包合物加以改善,可提高病人用药的顺从性。陈皮挥发油制成包合物后,可粉末化且可防止挥发。诺***沙星难溶于水,口服生物利用度低。制成诺氮沙星-β环糊精包合物胶囊,该胶囊起效快,相对生物利用度提高到 %。用研磨法制得维 A酸-β环糊精包合物后,包合物稳定性明显提高,副作用的发生率明显降低。