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吸入一氧化氮在新生儿中的应用孙波复旦大学附属儿科医院RobertLindwallKarolinskaInstitute2010-08-28一氧化氮-历史回顾1980-1988:NO是血管内皮生成的舒张血管张力的内源性调节因子1991:实验和临床研究论文发表1992:iNO治疗新生儿肺动脉高压1992:Science:年度分子Moleculeoftheyear1997:完成新生儿临床多中心试验1998:诺贝尔医学生理学奖1999:美国FDA批准上市2001:欧盟EMEA批准上市内源性一氧化氮的作用调节血管张力ConstitutiveeNOS 原生参与炎症反应InducibleiNOS 诱生神经递质传递Neuronal nNOS宿主防御功能Macrophage舒张支气管平滑肌?抑制血栓形成PlateletaggregationNitricoxidesynthase(NOS)精氨酸 NO+胍氨酸生理性NO自吸入鼻窦、副鼻窦(主要)气道肺泡一氧化氮Nitricoxide,NO无色,无味,高脂溶性,自由基1ppm=1/1,000,000体积(10-6)1ppb=1/1,000ppm(10-9)出生后呼出气NO4~5ppm***呼出气NO20ppbCO2NO外源性NO内源性鸟苷酸环化酶 cGMP↑(↓)---PDE抑制剂蛋白激酶 Ca2+↓平滑肌松弛肺血管舒张iNO的肺内作用机制IchinoseF,;109:3106-3111动脉导管及卵圆孔水平右向左分流肺血管结构异常心功能异常低氧血症,高碳酸血症,酸中毒肺脏肺容量肺顺应性肺内分流肺血管阻力体循环阻力iNO气体铝合金钢瓶8升高纯氮气稀释NO原料气(5%) [NO]=1000±50ppm(%) [NO2]≤10ppm 压力=10mPa(100大气压)