肠促胰岛激素治疗糖尿病的认识.ppt

肠促胰岛激素治疗糖尿病的认识---糖尿病治疗知新提纲2型糖尿病发病机制传统治疗的缺陷In●cre●tin概念与机理*降糖新靶点*降糖效果头对头研究*效果背后的胰岛保护作用*安全性评估慢性高血糖症胰岛素抵抗胰岛功能异常2型糖尿病病理生理2大机制许曼音主编,糖尿病学,上海***,2008年,第4版胰岛功能异常包括β细胞及α细胞功能异常糖代谢平衡(glucosehomeostasis)由胰岛分泌相反作用的2类激素来维持:β细胞分泌胰岛素,α细胞分泌胰高糖素,预防高血糖与低血糖1,22型糖尿病的标志(hallmark)包括胰岛素分泌障碍及胰高糖素分泌增多,是双激素缺陷(bi-hormonal),这种异常见于IGT及疾病早期3-51),23:581~932),23(4):933-443)LarssonH,,2000,43:194~2023)AhrénB,CurrDiabRep2003;3:365–),62():2-7第一时相胰岛素分泌缺失第二时相胰岛素分泌不足和延迟胰岛素脉冲样分泌异常胰岛素原/-227β细胞功能异常的指征-6006012018024036033030027024011080140130120110100901209060300血糖(mg%)胰岛素(µU/mL)胰高血糖素(pg/mL)进餐时间(分钟)胰岛素反应减弱胰高血糖素反应增强2型糖尿病正常人群胰岛素和胰高糖素分泌异常导致T2DM高血糖Mü;283:109–(双胍、TZD)及α糖苷酶抑制剂--针对外周某一靶点1许曼音主编,糖尿病学,上海***,2008年第4版胰岛素抵抗胰高糖素抑制不足,2003;3(Suppl1):S24-40未解决未解决二甲双胍格列***类磺脲类格列奈类α-糖苷酶抑制剂“Gut-derivedfactorsthatincreaseglucose-stimulatedinsulinsecretion”In●cre●;28:-1和GIP的作用由远端消化道L细胞分泌(回肠和结肠)以葡萄糖依赖的模式促进β细胞释放胰岛素以葡萄糖依赖的模式抑制α细胞分泌胰高糖素,从而抑制肝糖输出在动物模型及离体人类胰岛中增强beta细胞增殖和存活由近端消化道K细胞分泌(十二指肠)以葡萄糖依赖的模式促进β细胞释放胰岛素百泌达—GIP类似物在胰岛细胞系中增强beta细胞增殖和存活GLP-1(胰高糖素样肽1)GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)AdaptedfromDruckerDJDiabetesCare2003;26:2929–2940;AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372;DruckerDJGastroenterology2002;122:531–544;FarillaLetalEndocrinology2003;144:5149–5158;TrümperAetalMolEndocrinol2001;15:1559–1570;TrümperAetalJEndocrinol2002;174:233–246.