肿 瘤 生 物 治 疗.ppt

肿瘤生物治疗周生余03-12-22肿瘤生物治疗理由肿瘤发病机制上--免疫监视、肿瘤逃逸学说肿瘤病因--病毒学说、分子病因(癌基因与抑癌基因)、免疫抑制或低下(HIV)等等流行病学上--特定地区、特定人群临床观察--肿瘤自我消退现象临床治疗--取得可喜成果03-12-2203-12-22肿瘤生物治疗:采用一种物质或方法(生物反应调节剂,BRMs),调整宿主对肿瘤的反应,使二者之间的相互作用朝向于有利于治疗肿瘤的方向发展。BRMs:既包括一大类天然产生的生物物质,又包括能改变体内宿主和肿瘤平衡状态的方法与手段;主要机制为调节强化抗肿瘤免疫、直接杀伤或诱导肿瘤凋亡、促肿瘤分化、抗肿瘤血管生成。概念BRMs种类(一)天然或基因重组细胞因子:interleukin、IFN、TNF、CSF抗肿瘤的各类体细胞:LAK、TIL、TAK造血干细胞抗体基因治疗肿瘤疫苗抗血管生成剂03-12-22BRMs种类(二)细胞分化诱导剂酶制剂或酶诱导剂某些菌类及其有效成分:BCG、CP、OK432等植物药物包括中药的有效成分:香菇多糖、云芝多糖、黄芪多糖等有机酸或小分子合成剂:左旋咪唑03-12-22肿瘤免疫治疗过继免疫治疗(adoptiveimmunotherapy):LAK,TIL,CIK肿瘤疫苗基于抗体的免疫治疗细胞因子治疗其他生物反应调节剂:BCG、OK432、香菇多糖、中草药配体导向治疗:IL-2/IL-2R、EGF/EGFR03-12-22细胞因子-IFN(1)1957年发现,第一个用于临床的细胞因子1981年开始临床试用1986年FDA批准糖蛋白(分子量15000-26000,165-166AA)分为IFN-a(白细胞)、IFN-B(纤维母细胞)、IFN-r(淋巴样细胞)商品名:惠福仁(IFNa)、罗扰素(IFNa-2a)、干扰能(IFNa-2b)03-12-22细胞因子-IFN(2)效应直接的抗细胞增殖作用抗血管生成作用03-12-22细胞因子-IL-2(1)糖蛋白,分子量15000,133AA作用经T、B、NK、巨嗜细胞表面受体主要由Th1细胞产生1985年12月,由NCI的StephenRosenberg首次报道HD-IL-2+LAK细胞治疗恶黑和肾癌,RR44%,轰动世界先后被FDA、加拿大及欧洲批准用于临床与IFN有协同作用03-12-22细胞因子-IL-2(2)生物学功能:诱导抗原刺激的T细胞增生,增强MHC限制性抗原特异性T细胞的细胞毒作用,诱导大颗粒细胞、Nk、MHC非限制性LAK活性,诱导IFN等细胞因子多个临床II期研究证实IL-2/LAK对恶黑及肾癌的疗效为15-20%近年来强调与IFN和化疗联合应用(生物化学治疗),有效率45-60%03-12-22