树突状细胞瘤苗的制备与临床应用进展.doc

树突状细胞瘤苗的制备与临床应用进展.doc树突状细胞瘤苗的制备与临床应用进展邹征云刘宝瑞南京大学医学院附属南京市鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008[摘要]树突状细胞瘤苗可诱导荷瘤动物的保护性抗肿瘤免疫应答反应,这一发现使肿瘤治疗领域倍受鼓舞。本文综述肿瘤免疫治疗中树突状细胞瘤苗的基础研究与临床应用进展。[关键词]树突状细胞/免疫学;癌症疫苗;综述文献[中图分类号]-inesZouZheng-yun,LiuBao-,NanjingDrumTowerHospital,FacultyofMedicine,NanjingUniversity,Nanjing210008,:ell-inescaninducetumormodels'protectitiveantitumorimmunity,-:ells/immunology;ines;reviewliterature树突状细胞(ell)简称DC,是体内最有效的专职抗原递呈细胞(APC),通过MHC]、II类途径将外源性抗原呈递给CDatD;及CDJCDJT细胞,诱导机体产生抗原特异性CTL,识别和杀伤肿瘤细胞;通过IFN-Y等细胞因子的分泌而抑制肿瘤血管生成;同时激发免疫记忆保护,在宿主再次受到肿瘤细胞攻击时发挥保护作用。有关DC的研究国内已有多篇文献综述发表,但集中阐述DC制备过程优化及临床应用进展的文献却较缺乏。本文将近年来有关树突状细胞瘤苗制备中的基础研究与临床应用最新进展作-综述。1DC的基础研究1DC的来源、分类及制备技术体内大多数DC来源于骨髓,由骨髓进入外周血,再分布到脑以外的全身各个脏器;数量极少,仅占外周血单个核细胞(PBMC)的1%以】下。目前,DC可以从外周血或淋巴组织(如淋巴结、淋巴液、脾脏)中直接分离获得;亦可从骨髓、脐血或外周血中CDj前体细胞、PBMC中CD」或CD”前体细胞经培养获得。其中,CDj前体细胞培养过程中需加入GM-CSF及TNF-ci;CD」前体细胞培养过程中需加入GM-CSF及IL-4;CD”前体细胞培养过程中必须加入GM-CSF、IL-4及TGF-Po直接分离或从前体细胞经培养获得的DC绝大多数是不成熟DC(imDC),其表型为CD3,[第一作者简介]邹征云(1972-),女,江苏姜堰人,主治医生,硕士研究生,主要研究方向是恶性肿瘤的免疫治疗。CDj,CD;,CD16/CDse,CDI9,CD33,CDL,MHCI+,MHCII+,CD80low,CD83',CD品二CD45RAF;imDC体外激发混合淋巴细胞反应(MLR)的能力较弱,但具有极强的抗原内吞、加工处理能力。当imDC在摄取抗原或接受到某些刺激(主要是炎性信号如LPS、IL-KIL-6、CD40L>TNF-a等)或在单核细胞条件培养基(如AIMV)中培养可分化成熟;成熟DC(mDC),其MHC1、II类分子、辅助刺激分子、粘附分子的表达均显著提高,如B7-1(CDso)、B7-2(C&)、CD沸、ICAM(CD54)、CD」。、与溶酶体相连的膜糖蛋白(LAMP)等;其中,CD104,CDnc+,CD83+是DC成熟的标志。DC在成熟的同时发生