盐酸丙哌维林原料与制剂的研制讲解.ppt

第二章中枢神经系统用药(CentralNervousSystemDrugs)第一节镇静催眠药(sedative-hypnotics)镇静药(sedatives)使中枢神经受到轻微抑制,使患者平静,安宁。催眠药(hypnotics)使患者思睡。二者无明显区别,这类药物小剂量时镇静;中剂量可引起催眠(hypnotic);大剂量可产生麻醉,惊厥作用。这类药物的结构类型很多,上世纪初的巴比妥类,60年代的苯二氮卓类,以及90年代的一些其它新结构。其中苯二氮卓类因成瘾性小,安全范围大,目前最为常用的一类。其他类型放在别的章节里讲述。系丙二酰脲衍生物,其未取代型称为巴比吐酸(barbituricacid)。本身几乎无生理活性,当C—5位上的两个氢原子被烃基取代后才呈现活性。结构式的写法:1丙二酸+脲(尿素)——丙二酰脲,即巴比妥酸。2掌握编号的要点,注意5位的取代基。丙二酰脲即巴比妥酸(BarbituricAcid)。由于分子内存在Lactam-Lactim互变而呈酸性()。是为数不多的典型的酸性药物。不同的取代基决定巴比妥类药物的镇静催眠作用的程度、起效的快慢,与脂溶性及体内代谢过程。长效类苯巴比妥(Phenobarbital),作用时间可维持6—8h。中效类异戊巴比妥(Amobarbital)(4-6h)短效类戊巴比妥(Pentobarbital)司可巴比妥(Secobarbital)(2~3h),超短效类硫喷妥(少于1h)Tab1.。5位取代基的生物氧化是该类药物最重要的代谢途径,取代基为芳烃、烷烃较难以氧化,因此作用时间较长,当有烯烃取代时,在体内易被氧化破坏,作用时间较短。5位二取代的巴比妥类比巴比妥酸及单取代的巴比妥类的酸性弱,,不易解离,以药物分子的形式通过细胞膜及血脑屏障,进入中枢神经系统,发挥作用。巴比妥类药物亲脂性大小也影响镇静催眠作用。5位二取代基的碳原子总数在6~10之间,使药物有适当脂溶性,利于药效的发挥。若在分子中引入亲脂基团,如以硫原子代替2位碳上的氧原子,即为硫代巴比妥类,不仅使分子的酸性降低,而且增大脂溶性,使药物更易透过血脑屏障进入中枢神经系统,这类药物起效快,持续时间短。