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PPI作用的靶位?器官水平:胃?细胞水平:壁细胞?亚细胞水平:分泌小管?分子水平:质子泵(H+K+-ATP酶)?分子基团:半胱氨酸残基(cys813,cys822)(3)(2)(1)(1)(4)(5)(5)(6)静止期分泌期(1)细胞内分泌小管;(2)小管泡系统;(3)高尔基复合体;(4)粗面内质网;(5)线粒体;(6)微绒毛静止期与分泌期壁细胞的超微结构PPI的作用模式图prodrugPPI作用的前提过程——酸活化PPI的药效学特点?为前体药,在酸性环境中活化;?作用靶位呈高度选择性:壁细胞?对分泌膜上的活性质子泵产生不可逆抑制(雷贝拉唑除外);?初期药效逐渐增强,停药后效应仍持续数天;?药效的消退:–贮存的静息泵的补充;–重新合成新的质子泵;PPIs作用消退的两种机制?快消退:胞浆内的‘静止泵'补充进入分泌膜?慢消退:重新合成新的质子泵GH2MPPH+K+丙谷***雷尼替丁哌仑西平PPI抑制胃酸分泌药物的作用机理壁细胞PPIsH2R阻断剂不可逆性抑制PP与活性PP接触的机会一定浓度的持续时间竞争性阻断H2受体在受体处与His的浓度比浓度作用方式决定因素效应依赖于各种PPI在最大抑酸强度上没有差别但抑酸效应的维持时间有差异从药理学角度影响PPI临床疗效的决定因素抑酸持续时间而不是瞬间抑酸强度优化PPI作用的主要途径延长单次给药的抑酸持续时间

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PPI药物及其临床应用

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