QT间期延长2010学习班.ppt

Q-T间期延长综合征的诊治进展谢利剑上海市儿童医院心内科历史和现状?1957年Jervell和Lange-Nielsen等首先报道了1个LQTS家系,该家系中4个小孩有QT间期延长和晕厥,并伴有耳聋,其中3个小孩猝死,后被称为Jervel-Lange-Nielsen综合征(JLNS),呈常染色体隐性遗传型,少见?1963,1964年Romano和Ward等分别报道了同样具有家族倾向的心脏病,但不伴耳聋,后被称为Romano-Ward综合征(RWS),为常染色体显性遗传型,常见?1985年该类心脏病统一命名为长QT间期综合征?1991年,Keating等首先发现有关LQTS的第1个染色体位点,并于1996年发现LQT1致病基因,为LQTS分子生物学遗传机制和遗传与临床的关系奠定了基础,使得LQTS的研究取得了突破性进展?目前,已清楚地阐明了LQTS的5个致病基因,5个基因中177种基因突变已被鉴别?基因突变类型包括错义突变、移码突变、无义突变、缺失突变、剪接点突变主要内容?LQTS概述?分子遗传学研究进展?发病机制?临床特点?不同基因型的心电图特点?诊断:诊断标准;基因诊断?治疗:常规治疗;基因治疗概述?LQTS常伴恶性室性心律失常?因尖端扭转型室速、室颤、心室停搏而致晕厥和猝死,不伴心脏体征而易被误诊为癫痫?本报告所指LQTS为家族性肾上腺素依赖性Q-T间期延长,往往有但也不一定有家族史,较少患者有耳聋,心电图显示Q-T间期明显延长,-;因室速、室颤或心搏骤停而致反复发作性晕厥甚至猝死?获得性(acquired)Q-T间期延长不属于本报告所述范围分子遗传学进展根据基因异常类型LQTS被分为以下几种?LQT1型:此型占先天性LQTS的42%,Q1基因,编码IkS通道的亚单位,导致通道蛋白异常,动作电位平台期K+外流减少,致心肌复极时限延长?此型患者通常在10岁以前发病,常在体育锻炼和交感神经兴奋时发作晕厥和突然死亡,β-肾上腺能受体阻滞剂可有效预防心律失常的发生?LQT2型:此型占先天性LQTS的45%,发病的平均年龄为12岁。编码IKr通道蛋白的HERG基因突变,可导致LQT2型患者K+通道数目减少,有的患者也可致通道功能的异常。通道功能异常的患者发生心律失常的风险高于通道数目减少的患者。有研究显示当Irk通道功能受到抑制时,并不一定让动作电位时限延长,而是增加了心肌复极时的离散度?此型患者当声音刺激和情绪激动时更容易诱发心律失常?LQT3型:此亚型占先天性长QT综合的5%。是位于3、5A基因突变。SCN5A基因变异时,钠通道失活状态不稳定,导致其在复极化过程中反复开放,平台期延长,Q-T间期延长,此亚型患者常因心动过缓而发生心律失常?通常在睡梦中死去,极少在运动中发病?LQT4定位于4q25-27。该基因非常少见,尚未被克隆出,编码的性质也不清楚,有待于进一步研究LQT5型:占先天性长QT综合征的3%,E1基因,引起显著的动作电位时限延长和QT间期明显延长