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非甾体类抗炎药NSAIDs2020/7/271提纲概述分类作用机制临床药理作用不良反应NSAIDs的优劣NSAIDs的使用原则2020/7/272概述NSAIDs:Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs非甾体类抗炎药:基于抗炎作用,区别于糖皮质激素及其衍生物具有解热、镇痛作用,绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用2020/7/273NSAIDs的历史回顾古希腊/罗马:用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症1763年:EdwardStone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧1838年:从柳树皮种提取到水杨酸,1860年:德国拜耳公司化学合成了水杨酸1875年:首次将水杨酸钠用于治疗,这便是最早的一种NSAIDs1899年:德国拜耳公司FelixHoffman合成了乙酰水杨酸(阿司匹林)1949年:FDA批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松1960年:NSAIDs纷纷面世,吲哚美辛、双***芬酸、萘普生、萘丁美***1971年:JohnVane等发现NSAIDs抑制COX,使PGs产生减少。丙酸类、***类、昔康类NSAIDs相继推出。1991年:Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶1998年:根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生2020/7/274按结构分类水杨酸类阿司匹林苯***类对乙酰氨基酚非那西丁有机酸类吡唑***类保泰松吲哚乙酸类吲哚美辛舒林酸昔康类美洛昔康吡罗昔康芳基烷酸类奈普生布洛芬双***芬酸昔布类罗非昔布塞来昔布NSAIDs2020/7/275FDA分类阿司匹林奈普生布洛芬双***芬酸吲哚美辛……尼美舒利美洛昔康罗非昔布塞来昔布依托考昔帕瑞昔布……NSAIDs的分类选择性COX-2抑制剂药物非选择性COX-2抑制剂药物2020/7/276作用机制非甾体抗炎药能抑制环氧化酶,减少PG的生成,消除PG对致炎物质的增敏作用,故有解热、镇痛及抗炎的效果。2020/7/277白三烯A4孟鲁司特(-)花生四烯酸的代谢途径2020/7/278环氧酶的作用分类环氧酶(COX)COX是一个位于细胞膜上的糖蛋白,是前列腺素合成的重要的限速酶COX由两个不同的基因所编码,基因编码的产物分别为COX-1和COX-2COX-2酶晶体结构美丽的蝴蝶型蛋白2020/7/279疏水(通道)在120位置的精氨酸(Arginine)COX-1COX-2腔小腔大523位有结构较大的异亮氨酸(isoleucine)将亲水的(侧链)封闭在120位置的精氨酸(Arginine)N-端疏水(通道)523位有结构较小的缬氨酸(valine)将亲水的(侧链)可以形成N-端C端活性片段亲水的(侧袋)C端活性片段COX-1与COX-2两种环氧化酶的结构特点Kurumbailetal,-26;384(6610):644-