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药物基因组学ABC浙江大学医学院附属二院徐翔Email:******@TEL:0571-877846691精选ppt药物基因组学之定义历史1950s,遗传药理学(ics)1980s,基因序列差异对药物效应的影响1990s,人类基因组计划1997年6月,Abbott和Geneset两大制药公司发起药物基因组计划2005年1月,FDA批准罗氏公司的AmpliChip和TestTaqMan药物代谢基因分型试剂盒,用于检测CYP2C19和CYP2D62精选ppt药物基因组学之定义定义Science*以提高药物疗效及安全性为目标,研究影响药物吸收、转运、代谢、消除等个体差异的基因特性,以及基因变异所致的不同患者对药物的不同反应,并由此为平台开发新药、指导合理用药,提高药物作用有效性、安全性和经济性的科学。FDA《药物基因组学的命名》(PGx):研究DNA和RNA特征的变异与药物反应相关性的科学。*EvansWE,……;Science,1999,286:487-4913精选ppt4精选ppt药物基因组学之定义其他相关定义基因组(Genome)指生物体内全部DNA的集成,或基因彼此间的巧妙组合。基因组生物标记物(Biomarker)一种用于测定DNA或RNA特征以显示正常生理过程、病理过程以及(或)对治疗或其它干预反应的指示物;如CYP3A4、NAT2、P-gp、HLA等。5精选ppt药物基因组学之定义其他相关定义单核苷酸多态性(SNP)指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。在人群中,SNPs的差异大约为1%%。只要单基因变异的发生率>1%,即称为遗传多态性。等位基因(Alleles)位于一对同源染色体的相同位置上,控制某一性状的、不同形态的基因。以该基因左上角加*表示。6精选ppt药物基因组学之定义药物基因组学之意义为特殊人群用药的利弊分析提供更大的自信,实现“Fine-tuning”个体化治疗;最大限度地发挥药物的有效性和安全性;有助于捕捉那些罕见而又严重的不良反应在药物代谢领域的运用→用于药物评价提高新药开发的成功率。7精选ppt8精选pptⅠ相代谢CYP3A4、CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9、CYP1A2、CYP2E1等Ⅱ相代谢巯嘌呤***转移酶(TPMT)、N-乙酰基转移酶(NAT)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)等药物基因组学之代谢9精选ppt药物基因组学之代谢Ⅰ相代谢的常见P450酶系CYP2D6常见底物:普萘洛尔、美托洛尔、卡维地洛、普罗帕***等;***哌啶醇、***等;昂丹司琼等。中国人群中,CYP2D6*10(C188T)%[1]普萘洛尔在不同个体中的血药浓度可相差20倍〔2〕⑴……;中华心血管杂志,2006,34(10):947-950⑵BertilssonL,……;ClinPharmacolTher,1992,51(4):388-39710精选ppt