阿魏酸钠治疗糖尿病肾病探讨.doc

阿魏酸钠治疗糖尿病肾病探讨————————————————————————————————作者:————————————————————————————————日期: 内皮素与糖尿病肾病—内皮素抑制剂周敏摘要:内皮素是主要有血管内皮产生的具有收缩血管作用的生物活性肽,对肾脏的血液动力学、肾小管功能、肾小球细庖增殖及炎症反应有重要调控作用。参与急、慢性肾功能不全、高血压、肾小球炎症及硬化、糖尿病肾病及药物肾毒性的发生与发展。[1-3]:,是目前已知的体内作用最强大的时间持久的缩血管物质,是一种内源性损伤因子,在全身血压、局部血管灌注及血管增植等调空中具有重要作用[1-3]。在许多心、脑、肺、肾和血管疾病的发病中具有重要意义,肾髓质内皮素的水平高于肾皮质,肾小球的血管内皮细胞、上皮细胞及系膜细胞、肾小球球旁细胞、肾小管上皮细胞均能合成内皮素。在大鼠肾单位中不同部位产生的内皮素-1和内皮素-3不同。内皮素1见于肾小球及内髓集合管,而内皮素-3主要产生近球小管、直管、皮质集合管,也见于外髓集合管、直观束、肾小球和内髓集合管。肾小球的内皮素受体多于肾乳头及肾皮质。内皮素AR主要位于肾小球及肾脏血管系统,内皮素BR位于肾小球及内髓集合管。肾小球系膜细胞有内皮素AR及内皮素BR两种受体。此外,侵润于肾小球的单核巨噬细胞也能合成内皮素。[2-3]给大鼠静脉或肾动脉内注射内皮素,在短暂的全身血管扩张后血管持续收缩,血压升高,肾动脉收缩,肾血流量减少。肾小球出球小动脉比入球小动脉收缩更显著,使肾小球毛细血管内压升高,超滤系数减少,肾小球滤过率(GFR)减少,尿量减少,内皮素可收缩肾小球系膜细胞,使有效滤过面积减少。血小板活化因子拮抗剂(PAF)可以糖尿病肾病是一个重要的微血管并发症,主要表现为肾脏肥大,基膜增厚,肾小球细膜细胞外间质堆积,导致弥漫性肾小球硬化或特征性硬化,一般经过10年以上才能完成此演变[1],:2尽管糖尿病肾病的确切发病机制尚未明了,但证实有多种血流动力与非血流动力学因素参与糖尿病肾病的发病机理与进展。内皮素也是其中一种参与因素,其来源于血管内皮细胞,是迄今为止发现的最强的缩血管物质[3]。内皮素系统已被证实,能通过促使血管收缩,促进细胞增质及增加肾小球细膜细胞外间质堆积等机理参与糖尿病肾病进展[3-4]。内皮素又是引起胰岛素抵抗的重要因素之一,内皮素不仅与胰岛素竞争蛋白激酶细胞依赖性通道,影响肌肉摄取葡萄糖,而且对抗胰岛素的舒张血管作用,减少胰岛素敏感靶器官的血流量,从而干扰胰岛素的正常作用,引起胰岛素的抵抗[5],,促使糖尿病加重。有人研究认为糖尿病患者内皮素-1水平升高主要与长期的糖代谢紊乱有关,长期糖代谢紊乱引起血小板功能异常、微循环障碍、组织缺氧及血栓素、转化生长因子B等损伤性物质产生增加,均可刺激血管内皮细胞内皮素-1的产生和释放[5]。有学者认为,糖尿病患者血浆内皮素-1水平升高是血管内皮损伤的标志[6]。而血管内皮损伤可能是导致糖尿病血管病变发生的主要因素,因此内皮素-1可能是糖尿病致微血管病变的发生机制中有重要作用[7]。糖尿病肾病是糖尿病重