半乳糖血症患儿尿液气相色谱—质谱分析研究.pdf

半乳糖血症患儿尿液气相色谱一质谱分析研究中文摘要硕士研究生:梅慧芬导师:刘丽教授⒛蛩孛盖按砟蛞浩嗌滓恢势琢S靡,—治龇椒ā冉习肴樘茄V⒒级瘟魄昂竽蛑写徊镉胝=】刀⒗野彼嵫V⒒儿及病毒性肝炎患儿的差别,建立半乳糖血症的尿—诊断方法。方法留取已明确诊断的嘀拄然溉狈χ⒑=】刀蛞鹤魑J验敏感性测试标本。羧∫颜锒系例半乳糖血症患儿治疗前尿液,肿俺葑魑H瘴手复试验测试标本咳占觳鈒份籰例分装成份作为日内重复试验测试标本占觳。羧肴樘茄V⒒级瘟魄昂蟆例酪氨酸血症患儿、例病毒性肝炎患儿和例正常健康儿童尿液标本。蛞翰捎媚蛩孛溉ツ蛩兀蹈伞⒀苌蠼蠫检测。τ弥势滓羌焖鱊计卓舛ㄐ约觳獾降哪蛞捍徊铩哉咄樗嶙魑D诒晡镏剩τ媚诒攴ㄒ阅谏◆看徊铩结果份多种羧化酶缺乏症患儿尿液均检出患谆投辊8拾彼幔菡=康儿童尿液无斐觥萃例半乳糖血症患儿尿液半乳糖醇榆测结果最低为/酐,最高为痬肌酐,平均为±/◆占浔湟煜凳目的硕士学位论文—
ィ萃例半乳糖血症患儿尿液半乳糖醇检测结果最低为/肌酐,最高为/◆骄滴./◆磕诒异系数为.%。肴樘茄V⒒、半乳糖、半乳糖醇、./◆./◆/.~肌酐,而正常对照组~位百分位数直为测不出~/◆测不出~.。话被於∷,增多的代谢产物均下降至正常水平。野彼嵫V⒒级氩《、羟基苯乳酸、半乳糖、半乳糖醇和半乳糖酸,但与酪氨酸血症患儿比较,《拘愿窝谆级冉希肴樘茄V患儿尿液中鶀基苯乙酸、霍腔饺樗帷肴樘谴肌肴樘撬峋飨愿哂诓《⒄锒希蛑邪肴樘恰./肌酐、半乳糖醇痬肌酐、半乳糖酸兰./◆碧崾景肴糖血症可能,但仍需注意与其它疾病鉴别。蛞耗诘腂一氨基异丁酸、假尿嘧啶、霍腔饺樗峥赡芸梢宰魑<嗖飧功能是否恢复的指标。关键词:半乳糖血症,气相色谱一质谱,尿素酶硕士学位论文
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定量分析酶活性。由于酶学诊断不受饮食影响,取材简单方便,现在已经在欧美等国家用于新生儿筛查。然而,酶学检查虽然应该作为诊断本病的金标准,但是其检测结果受到环境因素影响较大,温度与湿度会影响酶的活性,如果患者近期接受输血治疗也会影响酶学诊断的可靠性,从而引起假阳性结果“】。而且,笛橹需要红细胞中的葡萄糖一磷酸脱氢酶一籶珿参与,如果被测者存在缺陷,则会出现假阳性结果。由于缺陷症在广东人群中高发,因此,在广东人群中完全依赖酶学检测诊断半乳糖血症可能并不完全可信。目前已经发现在高加索人种中半乳糖血症基因突变热点为诜且崦拦中H鹊阃槐洌啡说娜鹊阃槐湮狵6匀鹊阃槐涞募觳饪梢杂于产前诊断‘⋯,以减少缺陷病患儿的出生。然而,亚洲人种中热点突变位点尚不明确,而且基因突变纷繁复杂,基因型和表型之间的关系未完全明确,目前完全依赖基因分析来诊断半乳糖血症尚很困难,因此基因诊断多用于筛查后疑似半乳糖血症患儿的确诊以及遗传咨询。半乳糖血症患者半乳糖正常代谢途径被阻滞,则转向异常的旁路代谢,旁路异常代谢产物的堆积是引起半乳糖血症的主要原因,通过检测半乳糖及其旁路代谢产物可以了解体内是否有过量的代谢产物堆积,在了解疾病严重程度的同时达到诊断半乳糖血症的目的。对半乳糖血症代谢产物的检测常常集中于对体液中的半乳糖、半乳糖醇、半乳糖酸、卜磷酸半乳糖的检测,目前常用的化学诊断方法包括试验、体液—分析、血液串联质谱分析、血液薄层层析等方法。由于卜磷酸半乳糖的异常升高可以阻断糖原分解,抑制糖异生,其在组织中的高浓度可以引起相应的组织损伤,因此如果检测到血液红细胞中的卜磷酸半乳糖增高则可以诊断半乳糖血症。试验靡恢晖槐涞拇蟪Ω司醇浣蛹觳庋R褐械陌肴樘恰一磷酸半乳糖等代谢产物,从而达到诊断半乳糖血症的目的。此法取材方便,简单易行,不受酶活性影响,因而被几个国家用于新生儿筛查。然而此法也有其局限性,加入的突变株的数量需要恒定,且受突变株稳定性、采血量多少以及抗生素使用与否等因素的干扰,常作为初步筛查。串联质谱,—ü崛⊙B似械牟妨姿岚肴樘上机分析也可达到诊断半乳糖血症的目的4思觳夥椒ㄑ杆俦憬荩谴嬖谟捎谔取而引起假阴性的可能。半乳糖的正常途径被阻断后,可以通过旁路代谢途径产