PAMAM的合成及在生物医药领域中的应用.doc

PAMAM的合成及在生物医药领域中的应用林晓娟,叶亚平*,(北京科技大学应用科学学院,北京)摘要:聚酰******(PAMAM)树状大分子是一类新型纳米生物材料,这类分子可通过有机合成的方法精确控制分子的结构和相对分子质量。其独特的分子结构使之在许多领域获得广泛应用。本文着重介绍了PAMAM树状大分子的合成和在生物医学方面的应用。关键词::聚酰******,树状大分子,(amideamine)的缩写,是最早合成的树枝形聚合物之一[1]。其相对分子质量可被严格控制,呈单分散性,内部具有空腔,可以包裹药物分子,PAMAM树枝状高分子高浓度的末端官能团能与许多有机、无机、生物物质等发生化学反应。通过修饰引进阴离子、阳离子及疏水基团,从而提高生物相容性、生物利用度和靶向性。很多弱酸性难溶性药物有一定的毒性和刺激性且难溶于水,传统的制剂在减小剂量、维持血药浓度以及有效到达靶部位之间存在着矛盾。PAMAM载体对弱酸性难溶性药物具有增溶和包合作用。这些特点使之有希望成为新一代药物载体。******类树枝形聚合物制备,一般是可以由氨或二***为引发核与–CH2CH2CONHCH2CH2N–为重复单元合成得到,若以乙二***为中心核,其结构如图1-1所示图1-1以乙二******为核的理想PAMAM分子的性质:以乙二***为核的0~10代PAMAM树枝形聚合物的理想特征如下表所示:表1-1以乙二***为核的氨端基PAMAM树枝形聚合物的分子特征分子代数理论分子式端基数理论相对分子质量分子直径(nm)0C2H8N2260——**********.-2是PAMAM树枝状大分子的分子直径、分子量、末端官能团数以及表面官能团密度随代数的变化关系。由图可以看出,PAMAM树枝状大分子的分子量和外围官能团数目随着代数的增加按指数增长,但其直径却随着代数的增加大致呈线性增长。每增加一代就在聚合物上添加一层,记着G0~G10表面***基团数倍增,直径按10nm增加,即从G0到G10的直径范围10~130nm,但其表面官能团数目却由2代的8个增加到10代的4096个。低层数的G0~G4呈平面的椭圆形,高层树分子G4~G10因树枝状压缩呈球形,从G4代开始,内部形成疏水区可包被复合物,发挥药物运输或其他潜在功能。,即从引发核开始合成。亲核引发核一般为氨、乙二***等。其合成路线主要有两步:1)用合适的核(氨或乙二***)与丙烯酸甲酯进行Michael加成反应得到半代数的PAMAM树枝状分子(G=,,,……)[4]