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中国科学院大连化学物理研究所.doc


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中国科学院大连化学物理研究所.doc中国科学院大连化学物理研究所优秀博士后奖励基金申请表申请人:郝洋研究组:转化医学研究中心学科专业:生物技术合作导师:许国旺填表日期:(拟)□统招统分J在职人员E-@联系电话学****简历起止年月所在单位/--±学位论文摘要博士论文题目miR-190通过调控VEGF信号通路抑制肿瘤血管生成及侵袭指导教师姓名席建忠(限800字)微小RNA(microRNA)是动植物体内广泛存在的非编码RNA,经过复杂的剪切过稈而成熟,对基因表达起转录麻调控作用。miR-190是一种在肿瘤组织屮低表达的miRNA,其序列在高等动物屮非常保守,并且在远端迁移的肿瘤组织屮的表达量比原发灶肿瘤组织屮更低。有研究表明miR-190可以起抑癌基因的作用,但是目前对其作用机理尚不十分清楚。血管内皮生成因子(VEGF)是一种重要的生长因了。成熟的VEGF会被分泌至细胞外环境屮,再与表皮细胞表面的特异性受体VEFGR结合,引发下游复杂的信号通过,进而促进表皮细胞参与血管生成的过稈。VEGF可以促进肿瘤的生成、发展和迁移,但具体机制还有待进一步阐明。目前,很多抗癌药物都是以VEFG为作用靶点,但是这些药物屮大部分的作用效果并不理想。通过生物信息学的方法,我们预测到人类的VEGF、其转录因了TCF4、Smad2、Smad4及相关调控蛋白HGF、IGFkk-Ras是miR-190的靶点。我们证明了miR-190不仅可以直接作用于VEFG的mRNA抑制它的翻译,还可以通过抑制它的转录因子及其他相关蛋白,来抑制VEGF的转录。更重要的是,我们分别通过体内和体外实验证明了miR-190对血管生成过程起到抑制作用。我们的实验是第一次证明microRNA对靶基因的抑制作用不仅是肓接作于靶基因,在转录后水平抑制其表达,还可以通过抑制它的转录因了及其他相关蛋白,间接在转录水平对基因进行抑制。此外,VEGE的转录因子及其相关蛋白在细胞内还能作为竞争性内源RXA通过竞争结合miR-190调控VEGF的表达量。我们的实验结果加深了对microRNA在生理上和病理上作用机制的认识,也为microRNA用于癌症治疗提供了新的证据和思路。1、主持或参与项目情况:--、论文发表情况:序号论文题目期刊名影响因子发表年度倦期/页码排序1The SynergisticRegulation ofVEGF-mediatedAngiogenesisThroughmiR-,1-9,2014作2Genome-wideFunctionalScreening ofmiR-munic

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