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磺丁基β-环糊精研究综述一、 产品基本信息1、历史背景:SBE-β-CD(商品名Captisol )是美国20世纪90年代由美国Cydex公司开发成功的阴离子、高水溶性的β-CD衍生物,能很好地与药物分子包合形成非共价复合物,从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性,降低肾毒性、缓和药物溶血性,控制药物释放速率,掩盖不良气味等。与 β-CD相比,其具有更好的水溶性,且溶血作用小、肾毒性低,是一种应用前景非常广阔的新型药用辅料。2、结构特点:磺丁基-β-环糊精SBE-β-CD是β-环糊精与1,4-丁烷磺内酯发生取代的产物,取代反应可发生在 β-CD葡萄糖单元2,3,6碳羟基位置上,由于β-CD是由7个吡喃葡萄糖通过α-(1、4)糖苷键连接而成,有 21个可能发生取代反应的位点,理论上可以到的取代度为 21的β-环糊精衍生物(7个伯羟基,6-OH,14个仲羟基2,3-OH),但由于立体位阻既反应条件的限制,取代度一般不超过10%,因此通过该反应所得到的产物是非常复杂的混合物。SBE-β-CD相对分子量和取代度关系为: MW=+CDs*,代度。常见SBE-β-CD取代度及分子量如下:中CDs为取代号SBE4-β-CDSBE7-β--62-8194615-04-8182410-00-03、产品基本信息通用名 磺丁基醚-β-环糊精CDE Sulfobutylether- β-Cyclodextrin磺丁基-β-环糊精SBE-B-CD环糊精,中文同义词:磺丁基醚-β-环糊精,磺丁基醚倍他环糊精,硫代丁基醚-β-环糊精钠,硫代丁基醚倍他环糊精钠,廿二碳六烯酸磺丁基-β-环糊精钠盐USP药典英文名称BetadexSulfobutylEtherSodium英文同义词: DocosahexaenoicAcids ,Docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoicacidCAS号: 25167-62-8,182410-00-0( 钠盐),194615-04-8分子式 C42H70-nO35·(C4H8SO3Na)n分子量2-O-磺丁基β-环糊精6-O-磺丁基β-环糊精2,3,6- 三-O-磺丁基β-环糊精n=4 n= n=7C44H79O33S C44H79O33S C56H97O33S31217 1217 1393 1704 2163 2241结构式1结构式2RO ORRO O ORO O ORO O ROOR RO OOOR OR OROO RO OOORORR _HRO O OROR ROOR OSOO-Na+功能与应用作为赋形剂,主要用于含氮类药物中;对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性。溶剂溶解结果结果判定加入量(g)(ml)..******、 制备工艺注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药,对于含氮类药物具有特殊的亲和力给药途径和包合性。配伍禁忌水溶液中,环糊精的存在可能导致有些抗菌防腐剂的活性降低。常用量最大用量为 。及最用量放射性和口服、静脉注射的最大维持剂量为320mg/kg/d二、理化性质本品为白色或类白色无固定型粉末,无臭,微甜。100ml水中溶解度大于 50,30%~。其他溶剂中溶解度信息如下:SBE-β-CD溶剂体积(一)工艺路线 11、工艺原理2、工艺说明:以β-环糊精和1,4-磺丁内酯为原料,通过向碱性水溶液中引入适量有机溶剂,增加了 1,4-磺丁内酯的溶解度,提高了磺丁基醚-β-环糊精的合成收率;所得产品溶液经过超声透析,活性炭脱色,冷冻干燥等操作得到磺丁基醚-β-环糊精粉末产品。(二)工艺路线 2-磺丁内酯的制备1、工艺原理2、工艺说明将76mL干燥处理的四氢呋喃(THF)置于250mL烧瓶中,加入50mgZnC2l,搅拌均匀后,将65g重蒸处理的乙酰***慢慢加入 ,,减压蒸馏(~ kPa),收取沸点98~112℃的馏分,得到乙酸δ-***;(2量取60mL(65g,ρ=)乙酸δ-***丁酯置于500mL的三颈瓶中,加入300mLH2,O再加入100g的Na2SO3